3．正常紅細(xì)胞生成所必需的原料和其它因素在幼紅細(xì)胞的發(fā)育成熟過(guò)程中，細(xì)胞核的存在對(duì)于細(xì)胞分裂和合成血紅蛋白有著重要的作用。在這些階段，合成細(xì)胞核的主要構(gòu)成物質(zhì)—DNA必須有維生素B12和葉酸作為輔酶。
維生素B12是含鈷的有機(jī)化合物，多存在于動(dòng)物性食品中。機(jī)體對(duì)維生素B12的吸收必須要有內(nèi)因子(intrinsic factor)和R結(jié)合蛋白（Rprotein)參與。內(nèi)因子是由胃腺的壁細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白，分子量在50000-60000之間，而R（rapid)蛋白是一種電泳速度很快的血漿蛋白。在酸性的胃液中，維生素B12主要與R蛋白結(jié)合，到了小腸上段處胰蛋白酶將這種結(jié)合斷裂，維生素B12轉(zhuǎn)而與內(nèi)因子結(jié)合。內(nèi)因子有兩個(gè)活性部位，一個(gè)部位可與維生素B12結(jié)合，另一個(gè)部位則可與回腸上皮細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。在正常情況下，內(nèi)因子-B12復(fù)合物在小腸上段可保護(hù)維生素B12不受小腸內(nèi)蛋白水解酶的破壞。當(dāng)復(fù)合物運(yùn)行至回腸段，便與回腸粘膜受體結(jié)合而被吸收進(jìn)入門脈系統(tǒng)血流，一部分貯存在肝，一部分又與運(yùn)輸維生素B12的轉(zhuǎn)鈷蛋白Ⅱ（transcobalamineⅡ)結(jié)合，沿血液輸送到造血組織，參與紅細(xì)胞生成過(guò)程。當(dāng)胃的大部分被切除或胃腺細(xì)胞受損傷，機(jī)體缺乏內(nèi)因子，或體內(nèi)產(chǎn)生抗內(nèi)因子的抗體時(shí)，即可發(fā)生維生素B12吸收障礙，影響幼紅細(xì)胞的分裂和血紅蛋白合成，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血，即大細(xì)胞性貧血。醫(yī).學(xué) 全在.線提供www.med126.com
葉酸是以蝶酰單谷氨酸的形式吸收的。吸收之后，在雙氫葉酸還原酶的催化下，形成四氫葉酸。存在于血漿中的葉酸幾乎全是四氫葉酸的單谷氨酸鹽。但進(jìn)入組織細(xì)胞后，又通過(guò)酶促作用，再轉(zhuǎn)變?yōu)槎喙劝彼猁}，才具有活性。葉酸缺乏時(shí)也引起與維生素B12缺乏時(shí)相似的巨幼紅細(xì)胞性貧血。只是在維生素B12缺乏時(shí)，還可伴有神經(jīng)系統(tǒng)和消化道癥狀。
合成血紅蛋白還必須有鐵作為原料，每亳升紅細(xì)胞需要1mg鐵，每天需要20-25mg鐵用于紅細(xì)胞生成，但人每天只需從食物中吸收1mg（約5%)以補(bǔ)充排泄的鐵，其余95%均來(lái)自人體鐵的再利用。機(jī)體貯存的鐵主要來(lái)自于破壞了的紅細(xì)胞。衰老的紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬后，血紅蛋白被消化而釋出血紅素中的Fe2+。這樣釋出的鐵即與鐵蛋白（ferritin)結(jié)合，此時(shí)的鐵為Fe3+,聚集成鐵黃素顆粒而沉淀于巨噬細(xì)胞內(nèi)。血漿中有一種運(yùn)鐵蛋白（transferrin)，可以來(lái)往運(yùn)行于巨噬細(xì)胞與幼紅細(xì)胞之間，以運(yùn)送鐵。貯存于鐵蛋白中的Fe3+，先還原成Fe2+再脫離鐵蛋白，而后與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合。每分子運(yùn)鐵蛋白可以運(yùn)送兩個(gè)Fe2+，運(yùn)送到幼紅細(xì)胞后，又可反復(fù)作第二次運(yùn)輸。此外，還可以通過(guò)巨噬細(xì)胞與紅母細(xì)胞直接接觸，以提供合成血紅蛋白所需的鐵。由于慢性出血等原因，體內(nèi)貯存的鐵減少，或造血功能增強(qiáng)而供鐵不夠，均可引起小細(xì)胞性貧血，這主要是合成血紅蛋白不足。此外，紅細(xì)胞生成還需要氨基酸和蛋白質(zhì)、維生素B6、B2、C、E，微量元素銅、錳、鈷和鋅等。
4．紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 每個(gè)成年人體內(nèi)約有25×1012個(gè)紅細(xì)胞，每24小時(shí)便有0.8%的紅細(xì)胞進(jìn)行更新，也就是說(shuō)每分鐘約有160×106個(gè)紅細(xì)胞生成；當(dāng)機(jī)體有需要時(shí)，如失血或某些疾病使紅細(xì)胞壽命縮短時(shí)，紅細(xì)胞的生成率還能在正常基礎(chǔ)上增加數(shù)倍。目前已經(jīng)證明有兩種調(diào)節(jié)因子分別調(diào)制著兩個(gè)不同發(fā)育階段紅系祖細(xì)胞的生長(zhǎng)。一種是早期的紅系祖細(xì)胞，稱為爆式紅系集落形成單位（burst forming unit-erythroid,BFU-E)，這是因?yàn)樗鼈冊(cè)隗w外培養(yǎng)中能形成很大的細(xì)胞集落，組成集落的細(xì)胞散布成物體爆炸的形狀，這種早期祖細(xì)胞的生長(zhǎng)和在體外形成集落都依賴于一種稱為爆式促進(jìn)因子（burst promoting activitor,BPA)的刺激作用。BPA是一類分子量為25000-40000的糖蛋白，以早期紅系祖細(xì)胞BFU-E為作用的靶細(xì)胞，可能是促進(jìn)更多的BFU-E從細(xì)胞周期中的靜息狀態(tài)（G0期)進(jìn)入DNA合成期（S期)，因而使早期祖細(xì)胞加強(qiáng)增殖活動(dòng)。另一種是晚期的紅系祖細(xì)胞，稱為紅系集落形成單位（colony forming unit-erythroid,CFU-E)，它們?cè)隗w外培養(yǎng)中只能形成較小的集落。晚期紅系祖細(xì)胞對(duì)BPA不敏感，但主要接受促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO)的調(diào)節(jié)。促紅細(xì)胞生成素是一種熱穩(wěn)定（80℃)的糖蛋白，分子量為34000。當(dāng)組織中氧分壓降低時(shí)，血漿中的促紅細(xì)胞生成素的濃度增加，它促進(jìn)紅系祖細(xì)胞向前體細(xì)胞分化，又加速這些細(xì)胞的增殖，結(jié)果使骨髓中能合成血紅蛋白的幼紅細(xì)胞數(shù)增加，網(wǎng)織紅細(xì)胞加速?gòu)墓撬栳尫拧Ｔ缭诒臼兰o(jì)50年代，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已顯示了促紅細(xì)胞生成素活性的存在，以后又確定促紅細(xì)胞生成素主要由腎組織產(chǎn)生。切除雙腎后，血漿中促紅細(xì)胞生成素的濃度急劇降低。用分子生物學(xué)手段進(jìn)一步證明，從腎組織細(xì)胞中已提取出編碼促紅細(xì)胞生成素的Mrna 和Cdna，還確定促紅細(xì)胞生成素和mRNA和cDNA，還確定促紅細(xì)胞生成素基因定位在7號(hào)染色體上。近年來(lái)有跡象提示人類的某些血液病，如再生障礙性貧血是紅系祖細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素受體有缺陷所致（圖3-2)。
圖3-2 EPOA調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的反饋調(diào)節(jié)環(huán)
促紅細(xì)胞生成素主要由腎組織產(chǎn)生，但腎外，如肝臟，也有小量生成。晚期腎病患者，腎臟產(chǎn)生EPO已基本停止，但體內(nèi)仍有小量EPO促使骨髓繼續(xù)產(chǎn)生紅細(xì)胞。
其他一些激素，包括雄激素、甲狀腺激素和生長(zhǎng)激素，都可增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素的作用；雌激素則有抑制紅細(xì)胞生成的作用。這可能是男性的紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量高于女性的原因。
