二、實(shí)驗(yàn)室研究
研究的對(duì)象是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和微生物以及試管試驗(yàn),這些都離不開(kāi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。與臨床試驗(yàn)相比,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)具有一些獨(dú)特的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn):
1.可能更嚴(yán)格地控制實(shí)驗(yàn)條件。雖然在臨床試驗(yàn)中也可能對(duì)試驗(yàn)條件加以控制,但由于作為社會(huì)的人的高度復(fù)雜性,多數(shù)情況下難以嚴(yán)格控制,有進(jìn)甚至連設(shè)置對(duì)照組都會(huì)遇到很大阻力,給試驗(yàn)的進(jìn)行和對(duì)結(jié)果的分析帶來(lái)很多困難。但是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,受試對(duì)象和整個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程都處于實(shí)驗(yàn)者的完全控制下,可以把很多人體上非常復(fù)雜的問(wèn)題簡(jiǎn)單化,可以進(jìn)行各種因素的細(xì)微探討。這是臨床研究難于做到的。
機(jī)體的某一種機(jī)能同時(shí)都受許多因素的影響。因而要研究某一特定因素對(duì)這一過(guò)程的影響就希望能使其他的因素保持固定。在人體是比較難以做到這一點(diǎn)的,但在動(dòng)物,無(wú)論是整體、離體或試管實(shí)驗(yàn)中,都比較容易做到,如試驗(yàn)條件,實(shí)驗(yàn)室可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)室的溫濕度、光線、聲音、動(dòng)物的飲食、活動(dòng)等,而臨床上很難對(duì)病人的生活條件、活動(dòng)范圍加以嚴(yán)格控制,病人對(duì)藥物治療以外的其他護(hù)理工作的反應(yīng),對(duì)醫(yī)務(wù)人員的信賴程度及合作程度更是實(shí)驗(yàn)室中所不存在的問(wèn)題。又如試驗(yàn)對(duì)象的選擇,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面也可以嚴(yán)加限制,但臨床試驗(yàn)中,病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等方面是不可能加以選擇的。特別是健康狀況,動(dòng)物是健康的或是人工造成的某種疾病模型,而臨床試驗(yàn)是人在生活中先天的或后天的自然環(huán)境下所得的病,因此,即使是同一疾病,臨床試驗(yàn)中每個(gè)人的疾病情況都很復(fù)雜,對(duì)同一藥物反應(yīng)也就不同,何況病人除試驗(yàn)治療的疾病以外,還時(shí)常有一些另外的疾病,這樣可影響或掩蓋試驗(yàn)效果。動(dòng)物可以同時(shí)選取所需要的數(shù)量,同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)取得結(jié)果。而病人則是陸續(xù)發(fā)生,陸續(xù)進(jìn)入試驗(yàn),逐漸積累試驗(yàn)結(jié)果資料,前后可能摻入了不少干擾因素,有時(shí)難于區(qū)分。由于醫(yī)學(xué)科研中利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的這些優(yōu)點(diǎn),我們就把一個(gè)非常復(fù)雜的多元方程,轉(zhuǎn)變成簡(jiǎn)單的函數(shù)運(yùn)算,使許多醫(yī)學(xué)上的實(shí)踐問(wèn)題和重大理論問(wèn)題解決得比較容易,從而大大地推動(dòng)了醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展。
2.可以縮短研究周期,進(jìn)行對(duì)機(jī)體有害或可能有害的處理因素的研究。醫(yī)學(xué)的宗旨是防病治病,增進(jìn)健康。任何一種處理因素都不得有害于人的健康,因此任何一種預(yù)防或治療措施(如一種藥物、一種手術(shù)等),在未肯定其真正有益無(wú)害之前,嚴(yán)格地說(shuō)是不允許在臨床應(yīng)用的,更不用說(shuō)一些已知對(duì)機(jī)體有害的因素了。任何新的藥物在臨床應(yīng)用前必須先通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),肯定療效,確定劑量,弄清有無(wú)副作用和遠(yuǎn)期后果;一種新的手術(shù)也必須在動(dòng)物身上先試驗(yàn)其可行性、效果及問(wèn)題,并已在動(dòng)物身上充分掌握其技巧之后,才可用于臨床,至于研究各種因素的致病作用,如毒物、病原生物、極惡劣環(huán)境等等,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不僅是必不可缺的,而且常常是唯一方法。
臨床上很多疾病潛伏期或病程很長(zhǎng),研究周期也拖得很長(zhǎng),采用動(dòng)物復(fù)制疾病模型可以大大縮短其潛伏期或病程。尤其是那些在人體上不便進(jìn)行的研究,完全可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上進(jìn)行。從而有力地推動(dòng)了人類疾病的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)以及防治方法的研究。
應(yīng)用動(dòng)物模型,除了能克服在人類研究中會(huì)遇到的理論和社會(huì)限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法學(xué)途徑。這些途徑對(duì)于研究低發(fā)病率疾。ǜ鞣N癌癥、遺傳缺損)和那些因其危險(xiǎn)性而對(duì)人類進(jìn)行實(shí)驗(yàn)是不道德的疾病,具有特別意義。例如,急性白血病的發(fā)病率較低,研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群中的發(fā)生頻率而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)的疾病。
動(dòng)物模型的另一個(gè)富有成效的用途,在于能夠細(xì)微的觀察環(huán)境或遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的影響。這對(duì)于長(zhǎng)潛伏期疾病的研究特別重要。為確定特定的環(huán)境成分在某些疾病誘發(fā)中的作用,可將動(dòng)物引入自然的或控制的環(huán)境中去。隨著一些急性傳染病的被控制,人們對(duì)一些慢性病日益注意,近年來(lái)人們對(duì)環(huán)境中日益增加的許多慢性致病因素更加注意。有些致病因素需要隔代或者隔幾代才能顯示出來(lái)。人類的壽命是很長(zhǎng)的,一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行3代以下的觀察。許多動(dòng)物由于生命的周期很短,在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是輕而易舉的,如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。醫(yī)學(xué)全.在線提供
3.可以最大限度地獲取反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的樣本和資料。在臨床試驗(yàn)中,從受試對(duì)象取得反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的資料,往往要受一系列限制,例如對(duì)象拒絕提供、可能損害健康等等。但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)種種安排,幾乎可以不受限制地獲得資料,而所有這些資料對(duì)于機(jī)理分析是至關(guān)重要的。
臨床上平時(shí)不易遇到的疾病,應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以隨時(shí)進(jìn)行研究。使人們得以對(duì)這些疾病進(jìn)行深入的研究,例如放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等。
以放射病為例,平時(shí)極難見(jiàn)到,而采用實(shí)驗(yàn)方法在動(dòng)物身上可成功地復(fù)制成造血型、胃腸型、心血管型和腦型放射病。大大促進(jìn)了這種病的研究。因此,今天我們對(duì)輻射損傷的大部分知識(shí),是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)積累起來(lái)的。關(guān)于輻射的遠(yuǎn)期遺傳效應(yīng)至今只有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的材料。醫(yī)學(xué)全.在線提供
4.可以進(jìn)行藥物的長(zhǎng)期療效和遠(yuǎn)期效應(yīng)的觀察。藥物的長(zhǎng)期療效和遠(yuǎn)期效應(yīng),在實(shí)驗(yàn)室采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法來(lái)觀察,沒(méi)有太大問(wèn)題,但在臨床研究中問(wèn)題就比較復(fù)雜,如病人多吃或少吃藥、病人自動(dòng)停藥、病人另外求醫(yī)、病人又患其他疾病,病人死亡以及病人失去聯(lián)系等均可使治療的最終效果很難判定。
5.可以進(jìn)行一些臨床上根本作不到的實(shí)驗(yàn)。醫(yī)學(xué)上有些重要的概念確立只有通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才能作到,臨床上是根本作不到的。例如,關(guān)于神經(jīng)與內(nèi)分泌的關(guān)系早就引起了人們的注意,早在30年代臨床上就觀察到下丘腦損傷可引起生殖、代謝的紊亂,尸體解剖與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都強(qiáng)烈地提示下丘視腦可能通過(guò)分泌某些激素調(diào)節(jié)垂體前葉的功能從而控制許多內(nèi)分泌器官的功能,如果這一現(xiàn)象能得到肯定,神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的概念將得到?jīng)Q定性的支持,但是化費(fèi)了40年人們卻無(wú)法找到下丘腦調(diào)節(jié)垂體的物質(zhì)。直到70年代兩組科學(xué)家分別用10多萬(wàn)個(gè)羊和豬的下丘腦提取出幾毫克下丘腦的釋放激素,而僅需幾微克這類激素就可導(dǎo)致垂體分泌大量激素,才最后確定了下丘腦對(duì)垂體的激素調(diào)節(jié)的新概念,由于下丘腦釋放激素的分離、合成,為神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的概念提供了有力的證據(jù)并改變了許多內(nèi)分泌疾病診斷與治療的方法,因而這個(gè)工作獲得諾貝爾獎(jiǎng)金。如果不用動(dòng)物下丘腦而企圖由幾萬(wàn)個(gè)人的下丘腦提取釋放激素那是非常困難甚至于是不可能的。可見(jiàn)醫(yī)學(xué)研究發(fā)展到目前已進(jìn)入一些研究工作非在動(dòng)物身上進(jìn)行不可的階段。如果說(shuō)醫(yī)學(xué)的發(fā)展單純地依靠經(jīng)驗(yàn)的積累,那么就不容易解釋為何經(jīng)歷了幾千年積累的中醫(yī)藥學(xué)在某些重要方面的發(fā)展卻落后于近代西方醫(yī)學(xué)呢?中醫(yī)沒(méi)有利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能不說(shuō)是一個(gè)重要的原因。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
。ㄈ)臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究的比較
由上述介紹的臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究的特點(diǎn)中可以清楚地了解到實(shí)驗(yàn)室研究與臨床研究有不同且有很多優(yōu)點(diǎn)。
臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究的不同點(diǎn):
1.研究對(duì)象不同:臨床研究對(duì)象是病人,實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象是動(dòng)物和細(xì)菌等。
2.實(shí)驗(yàn)對(duì)象的健康情況不同:臨床:不健康;實(shí)驗(yàn)室:健康并可排除各種病因的作用(可選用無(wú)細(xì)菌動(dòng)物、純系動(dòng)物等),動(dòng)物可用一種病因作用而發(fā)生某一疾病。
3.實(shí)驗(yàn)的具體要求(年齡、性別、體重)不同:動(dòng)物可以達(dá)到要求而臨床研究則不能達(dá)到。(動(dòng)物的遺傳性質(zhì)、特異性可以選擇)
4.實(shí)驗(yàn)條件的選擇不同:實(shí)驗(yàn)室的溫度、光線、飲食、活動(dòng)范圍等可以嚴(yán)格控制;而臨床病人很難達(dá)到。
5.關(guān)于藥物遠(yuǎn)期效應(yīng):動(dòng)物可以不考慮,而病人則不行。
6.藥物的長(zhǎng)期效果觀察:動(dòng)物可以長(zhǎng)期進(jìn)行,而病人則較難進(jìn)行。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn):
1.在人體不便進(jìn)行的研究可以動(dòng)物身上進(jìn)行;如增加痛苦或疾病。
2.在平時(shí)見(jiàn)不到的疾病可在動(dòng)物身上復(fù)制出來(lái);如急性放射病及燒傷和凍傷等。
3.可以根據(jù)需要觀察疾病全過(guò)程,可細(xì)致的觀察疾病是怎樣發(fā)生、發(fā)展、最后怎樣結(jié)局的。
4.實(shí)驗(yàn)室條件可以嚴(yán)密控制并且可以進(jìn)行嚴(yán)密對(duì)照。
5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)符合多快好省,可以大在縮短研究周期。很多在自然條件下潛伏期或病程長(zhǎng)的疾病(如腫瘤、肺心病等)可以用動(dòng)物復(fù)制成與人類各種相似的疾病模型。
但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也有一些缺點(diǎn),如動(dòng)物機(jī)體結(jié)構(gòu)和代謝特點(diǎn)和人有較大差異,所以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能完全照搬照抄用于人;有些因素在動(dòng)物身上不易觀察如頭痛及其它精神因素,這是由于動(dòng)物沒(méi)有語(yǔ)言,不能表達(dá)主觀感覺(jué);實(shí)驗(yàn)動(dòng)物往往是麻醉情況下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和觀察的,與正常清醒情況下有一定區(qū)別,所以在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須選擇與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)時(shí)注意麻醉濃度要適中和其他各種條件的控制,來(lái)克服上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的缺點(diǎn)。