Hp通過何種途徑或媒介因素發(fā)揮其致病原作用一直是醫(yī)學研究的重要課題，血清胃泌素是由胃竇和十二指腸的G細胞分泌的，其中由胃竇G細胞分泌的小分子Gn是最有活力的胃泌素。在正常情況下胃酸升高到一定水平，胃竇D細胞被啟動釋放生長抑素，通過抑制胃泌素的分泌和降低壁細胞的敏感性，導致胃酸分泌減少，而使胃酸、胃泌素保持在正常水平，此為正常的負反饋機制。在AGDI和ADU患者，特別是后者，突了的特點是基礎胃酸和最大酸分泌是升高的，通過正常的負反饋機制的調(diào)節(jié)、血清胃泌素水平應該降低。表2顯示空腹血清胃泌素水平在AGDI和ADU組內(nèi)并不降低。而餐后血清胃泌素水平明顯高于NGDM組，表明這些患者通過胃酸調(diào)節(jié)胃泌素分泌的機制有缺陷，胃泌素在G細胞漿內(nèi)的貯存量是增加的，與文獻報告完全相符。
十二指腸潰瘍患者既然存在胃酸抑制胃泌素釋放的缺陷，進餐后又何以能增加胃泌素釋放，其機理目前還不全部清楚。文獻報道寄生在胃竇部的Hp具有高度活力的尿素酶能水解尿素產(chǎn)生氨并中和局部粘膜層的H+，可以改變胃竇粘膜的微環(huán)境，削弱胃泌素釋放的正常的負反饋機制。另一方面局部產(chǎn)生的氨，通過脂質(zhì)膜擴散，引起細胞損害，即胃竇粘膜炎性改變，進而導致胃竇部粘液、粘膜屏障受損，H+反彌散增加，胃竇局部粘膜層pH升高。另外隨著胃竇粘膜炎癥的加重，D細胞功能受損，分泌生長抑素減少，G細胞失去控制。以上三點均可導致胃泌素分泌增加，貯存在胞漿內(nèi)，當受到進餐等刺激時可引起血清胃泌素水平的升高。粘膜屏障受損，也可能引起乙酰膽堿和組織胺釋放增加，升高的胃泌素、組織胺和乙酰膽堿作用于壁細胞的相應受體，導致胃酸分泌增加。長期的高胃酸負荷和Hp通過胃液移居于胃型上皮化生的十二指腸粘膜是十二指腸潰瘍形成的先決條件。
從本文資料發(fā)現(xiàn)在NGDM組內(nèi)HpUM陽性和陰性之間的血清胃泌素水平，在空腹和餐后時均沒有區(qū)別，這表明Hp寄生于胃竇部的初期階段，正常的負反饋機制是完好的，當Hp感染引起明顯的胃竇炎時，餐后的血清胃泌素水平才出現(xiàn)升高，這表明餐后胃泌素水平的增加是繼發(fā)于Hp感染之后，由于正常的負反饋機制的被抑制，引起高胃酸和高胃泌素分泌。而隨著Hp的消除，受抑制的負反饋機制又可恢復正常，可見這一負反饋機制的缺陷是從Hp感染后獲得的，還可以借Hp的被根除而恢復。由此可推測，在十二指腸潰瘍形成過程中，Hp充當始動因子，胃泌素充當媒介因素。從這一假說出發(fā)，治療DU不僅應注意潰瘍的愈合，也應注意Hp感染的根除，只有這些才能最后治愈潰瘍。
趙雙羅 賈冬梅 呂曉萍劉永寧 吳 寶
河北省人民醫(yī)院內(nèi)科（石家莊050071)
