(三)合成基本過程
膽固醇合成過程比較復(fù)雜，有近30步反應(yīng)，整個過程可根據(jù)為3個階段。
1.3羥-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中，3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA，此過程與酮體生成機(jī)制相同。但細(xì)胞內(nèi)定位不同，此過程在胞液中進(jìn)行，而酮體生成在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)行，因此肝臟細(xì)胞中有兩套同功酶分別進(jìn)行上述反應(yīng)。
2.甲羥戊酸(mevalonic acid，MVA)的生成
HMGCoA在HMG CoA還原酶(HMGCoA reductase)催化下，消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)
此過程是不可逆的，HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。
3.膽固醇的生成
MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯，經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再經(jīng)氧化還原等多步反應(yīng)最后失去了3個C，合成27C的膽固醇(圖5-20)。
圖5-20 甲羥戊酸合成膽固醇
圖5-21 膽固醇的結(jié)構(gòu) 顯示脂肪酸在膽固醇酯中的位點(diǎn)
