粘附分子與淋巴細(xì)胞的歸巢

　　淋巴細(xì)胞在中樞淋巴器官發(fā)育成熟后，經(jīng)血流定居在外周淋巴器官，并在全身和器官、組織以及炎癥部位發(fā)揮多種生物學(xué)功能。淋巴細(xì)胞歸巢（homing)是淋巴細(xì)胞遷移的一種特殊形式，包括：（1)淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官的歸巢（2)淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官的歸巢；（3)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，即外周淋巴器官的淋巴細(xì)胞通過(guò)毛細(xì)血管后靜脈進(jìn)入淋巴循環(huán)，以利于免疫細(xì)胞接觸外來(lái)抗原，然后再回到血循環(huán)；（4)淋巴細(xì)胞向炎癥部位的滲出。淋巴細(xì)胞是一個(gè)不均一的群體，可以分為不同的群或亞群。淋巴細(xì)胞歸巢過(guò)程的一個(gè)顯著特點(diǎn)是不同群或亞群的淋巴細(xì)胞在上述移行過(guò)程中具有相對(duì)的選擇性，即某一特定的淋巴細(xì)胞群或亞群定向歸巢到相應(yīng)的組織或器官。淋巴細(xì)胞歸巢過(guò)程的分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與各組織、器官血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的相互作用。一般將淋巴細(xì)胞的粘附分子稱為淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor,LHR),而將其對(duì)應(yīng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附分子稱為地址素（addressin)。多種粘附分子與淋巴細(xì)胞的歸巢有關(guān)（表2-8)，但參與不同群或亞群淋巴細(xì)胞歸巢過(guò)程的粘附分子是不同的，成為淋巴細(xì)胞選擇性歸巢的分子基礎(chǔ)。

　�。ㄒ�)T細(xì)胞前體向胸腺的歸巢

　　對(duì)于骨髓產(chǎn)生的T細(xì)胞前體（Pro-T cell)向胸腺歸位的機(jī)理尚缺乏深入的研究。目前已知T細(xì)胞祖細(xì)胞表達(dá)CD44與L-selectin分子，它們可能與T細(xì)胞祖細(xì)胞的歸巢有關(guān)。此外，胸腺血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)一種被稱為EA1的分子，可能起到地址素的作用參與T細(xì)胞的歸巢過(guò)程。最近認(rèn)為integrin中α6β1、α6β4對(duì)T細(xì)胞前體的粘附起重要作用。

　　（二)淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官的歸巢

　　淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官的歸巢主要有淋巴細(xì)胞向外周淋巴結(jié)、派伊爾小結(jié)（Peyre's Patch)及脾臟的選擇性歸巢等幾種不同的途徑。

　　1.淋巴細(xì)胞向外周淋巴結(jié)的歸巢　L-selectin是決定淋巴細(xì)胞向外周淋巴結(jié)選擇性歸巢的歸巢受體，其相應(yīng)配體為特異性表達(dá)于外周淋巴結(jié)血管地址素（perpheral lymphonode vascular addressin,PNAd)。L-selectin分子與PNAd相結(jié)合介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞與外周淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞最初的粘附，隨后參與粘附與穿越過(guò)程的粘附分子主要有LFA-1/ICAM-1、ICAM-2及CD44/MAd分子。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com

　　2.淋巴細(xì)胞向派伊爾小結(jié)的歸巢　integrinα4β7分子是淋巴細(xì)胞向派伊爾小結(jié)定向歸巢的特異歸巢受體，抗α4β7的抗體可特異性地阻斷淋巴細(xì)胞向派伊爾小結(jié)的歸巢過(guò)程，而對(duì)淋巴細(xì)胞向外周淋巴結(jié)的歸巢過(guò)程無(wú)明顯影響。integrin α4亞單位可與β1、β2、βρ等β亞單位結(jié)合，分別組成α4β1、α4β7和α4βρ，并表達(dá)在不同的淋巴細(xì)胞表面，可能與特定淋巴細(xì)胞群或亞群的定向歸巢有關(guān)。派伊爾小結(jié)的靜脈高內(nèi)皮細(xì)胞專一的、高水平表達(dá)粘膜血管地址素（mucosal vascular addressin,MAd).MAd是一種分子量為60kDa的糖蛋白，其對(duì)應(yīng)的淋巴細(xì)胞歸巢受體是integrin　α4β7，兩者的相互作用構(gòu)成了特定淋巴細(xì)胞群向派伊爾小結(jié)定向歸巢的基礎(chǔ)。CD44及LFA-1分子作為淋巴細(xì)胞歸巢受體與其配體MAd和ICAM-1、ICAM-2的相互作用也參與淋巴細(xì)胞向派伊爾小結(jié)的歸巢過(guò)程，但它們與α4β不同，除參與淋巴細(xì)胞向派伊爾小結(jié)歸巢外，還參加向其它外周淋巴器官的歸巢。

表2-8　參與淋巴細(xì)胞歸巢的粘附分子

　　淋巴細(xì)胞向脾臟的歸巢過(guò)程也是特定淋巴細(xì)胞群的定向歸巢過(guò)程，但其歸巢機(jī)理與分子基礎(chǔ)尚不清楚。

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