蛋白激酶C

　　蛋白激酶C（protein kinase C,PKC)是一類Ca²⁺、磷脂依賴性的蛋白激酶，在跨膜信號傳遞過程中起著重要作用。PKC通過催化多種蛋白質(zhì)上Ser/Thr磷酸化，調(diào)節(jié)多種細胞的代謝、生長、增殖和分化。

表 8-3　哺乳動物組織內(nèi)的PKC亞類

　　注：PS：磷脂酰絲氨酸　　　 FFA：游離脂肪酸

　　 DAG：二�；�甘油　　　 LysoPC：溶血磷脂酰膽堿

　　一、PKC的亞類及其結(jié)構(gòu)特點

　�。ㄒ�)PKC亞類

　　到目前為止，在哺乳動物組織內(nèi)已確定10種PKC亞類（8-3)，分為A、B、C三組，A組稱為典型或傳統(tǒng)的PKC（classical or conventional PKC,CPKC)，包括α、βI、βⅡ和 γ亞類，其中βI和βⅡ有高度的同源性，是由同一mRNA的不同剪接而成，A組成員分子量在76-78kDa。B組為新型PKC（atypical PKC,aPKC)，包括δ、ε、η（L)和θ亞類，分子量在77-83kDa。C組為非典型PKC（atypical PKC,aPKC)，由ζ和λ亞類組成，分子量較小為67kDa。醫(yī)學全.在線提供

　�。ǘ�)PKC的結(jié)構(gòu)

　　PKC的所有亞類都由一條單肽鏈組成（圖8-11)，分子量大約為67-83kDa，其結(jié)構(gòu)可分為四個保守區(qū)C1-C4（mPKC和aPKC缺少C2區(qū))和五個可變區(qū)V1-V5�；�中C1區(qū)可能是膜結(jié)合區(qū)，并且含有富含半胱氨酸的隨機重復序列Cys-X2-Cys-X13(14)-Cys-X2-Cys-X7-Cys-X7-Cys（X代表任何一種氨基酸)，這段順序與在許多金屬-蛋白質(zhì)及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)有關(guān)的DNA結(jié)合蛋白中的半胱氨酸-鋅-DNA結(jié)合指形區(qū)（cysteine-Zinc-DNa binding finger)保守順序Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys相似。最近對PKC的多肽片段進行分析發(fā)現(xiàn)，該序列與佛波酯和二�；�甘油（DAG)的結(jié)合有關(guān)。C2區(qū)與PKC對Ca²⁺的敏感性有關(guān)。C1和C2在結(jié)構(gòu)上不同于其它蛋白激酶，能結(jié)合Ca²⁺、磷脂、DAG和TPA，因此C1和C2區(qū)又稱為調(diào)節(jié)區(qū)。C3區(qū)包括一個ATP結(jié)合序列Gly-X-Gly-X-X-Gly-Lys,該區(qū)域與其它蛋白激酶的ATP結(jié)合位點具有很高的同源性，又稱催化區(qū)。C4區(qū)包含一個底物結(jié)合區(qū)，是識別磷酸化底物所必需的。

圖8-11　PKC亞類的分子結(jié)構(gòu)

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