一、α1，α2受體激動(dòng)藥
去甲腎上腺素
【來(lái)源及化學(xué)】 去甲腎上腺素（noradrenaline ,NA；norepinephrine,NE)是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。
【體內(nèi)過(guò)程】
1．吸收在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作用。皮下注射時(shí)，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。
2．分布 靜脈內(nèi)注射[3H]-去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達(dá)腦組織，可能是不易透過(guò)血腦屏障之故。
3．?dāng)z取（uptake)內(nèi)源性和外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝�。ǚ謩e稱為攝取1和攝取2，見(jiàn)第五章)。被攝取的去甲腎上腺素大多又經(jīng)囊泡攝取貯存起來(lái)。被攝取入非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)者，大多被代謝而失活。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.zxtf.net.cn
4．代謝 滅活去甲腎上腺素的酶，COMT和MAO廣泛存在于許多組織內(nèi)，特別是肝、腎、腸和血管壁細(xì)胞中。去甲腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)主要含MAO，也曾發(fā)現(xiàn)有COMT，但含量極少。肝是外源性去甲腎上腺素的主要代謝器官。大部分注入的去甲腎上腺素首先在COMT催化下，代謝為活性很低的間甲去甲腎上腺素，其中一部分再經(jīng)MAO的作用脫胺形成3-甲氧-4羥扁桃酸（vanillyl mandelic acid,VMA)。從去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放的去甲腎上腺素則主要先被攝取入神經(jīng)末梢，部分經(jīng)MAO脫胺，然后在非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)COMT轉(zhuǎn)甲基最后仍形成VMA。部分去甲腎上腺素或其間甲化合物尚可與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合（圖10-1)。
由于去甲腎上腺素進(jìn)入體內(nèi)后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。
5．排泄 正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝產(chǎn)物總量的90%，靜脈注射或滴注去甲腎上腺素后96小時(shí)尿中代謝物的比率為：VMA32%，原形去甲腎上腺素4%～16%，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的去甲腎上腺素8%，結(jié)合的間甲去甲腎上腺素18%。
圖10-1 兒茶酚胺的代謝
R：硫酸根或葡萄糖醛酸根
【藥理作用】非選擇性激動(dòng)α1和α2受體，與腎上腺素比較在某些器官其α作用比腎上腺素略弱，對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。
1．血管 激動(dòng)血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對(duì)腎臟血管的收縮作用。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應(yīng)。冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷)增加，從而舒張血管所致，同時(shí)因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。在一定情況下，也可激動(dòng)血管壁的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2受體，抑制遞質(zhì)的釋放（見(jiàn)第五章)。
