一、神經(jīng)內(nèi)泌對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)
已證明免疫細(xì)胞上有接受神經(jīng)遞質(zhì)和激素刺激的受體,可以說幾乎所有的免疫細(xì)胞上都有不同的神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素的受體。這些內(nèi)分泌激素和神經(jīng)遞質(zhì)都具有免疫調(diào)節(jié)功能,如腎上腎上腺皮質(zhì)激素,它是最早發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)免疫功能的激素,它幾乎對所有的通過免疫細(xì)胞都的抑制作用,包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。刺激下丘腦可通過促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)引起垂體釋放ACTH,通過血液循ACTH可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素,因而形成下丘腦-垂體-腎上腺軸。各種應(yīng)激刺激可以使血中腎上腺皮質(zhì)激素含量增高,所以由應(yīng)激引起免疫抑制與這類激素的作用有密切關(guān)系。除此之外還存非垂體-腎上腺軸的免疫調(diào)節(jié)作用,這包括生長激素、生乳素和阿片肽等的作用。其中已證明生長激素和生乳素對多種免疫細(xì)胞有促分化和增強(qiáng)功能的作用,而阿片肽對免疫細(xì)胞影響增強(qiáng)和抑制的報(bào)導(dǎo)均有,作用復(fù)雜,有待深入研究。
二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用
免疫系統(tǒng)可以通過多種途徑影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能。免疫細(xì)胞本身可以產(chǎn)生和釋放內(nèi)分泌激素,也可以通過它們所產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌及全身各器官系統(tǒng)。
(一)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素
1980年Blalocd等證明人白細(xì)胞干擾素中有ACTH和r-內(nèi)啡肽的活性片段。他們用胃蛋白酶消化人白細(xì)胞干擾素,可得到具有ACTH活性的小分子片段。經(jīng)受體分析也證明,人IFN-α能與與3H雙氫嗎啡競爭受體,且比嗎啡強(qiáng)300倍以上。他們用抗ACTH和r-內(nèi)啡肽的熒光抗體染色,發(fā)現(xiàn)人外周血淋巴幾乎100%呈現(xiàn)陽性。這些結(jié)果說明免疫細(xì)胞可以產(chǎn)生某些內(nèi)分泌激素。此外,Zurawski在小鼠T輔助細(xì)胞株中找到啡肽前體的mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可達(dá)0.4%。以ConA)刺激T輔助細(xì)胞后清液中可以測到腦啡肽樣免疫活性物質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)從基因表達(dá)證明小鼠TH細(xì)胞可以合成和釋放腦啡肽。目前已發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞合成的神經(jīng)遞質(zhì)和激素達(dá)10余種(表14-3)。
表14-3 免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌肽
名稱 | 產(chǎn)生細(xì)胞 | 名稱 | 產(chǎn)生細(xì)胞 |
ACTH | 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞性 | 生長抑制素 | 單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、多形核白細(xì)胞 |
內(nèi)啡肽 | 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 | 腦啡肽 | 輔助性T細(xì)胞 |
生長激素 | 淋巴細(xì)胞 | 精氨酸升壓素(AVP) | 胸腺上皮細(xì)胞 |
生乳素 | 淋巴細(xì)胞 | 催產(chǎn)素 | 胸腺上皮細(xì)胞 |
絨毛膜促性腺素 | T細(xì)胞 | 神經(jīng)垂體激素運(yùn)載蛋白 | |
血管活性腸肽(VIP) | 單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、多形核白細(xì)胞 | TSH | 胸腺上皮細(xì)胞、T細(xì)胞 |
(二)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用
免疫細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子和單核因子除對自身活動進(jìn)行調(diào)節(jié)外,還可作用到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),從而影響全身系統(tǒng)的功能活動,其中報(bào)導(dǎo)較多的有IL-1、IL-2及干擾素等。
IL-1可刺激下丘腦使體溫升高,故又稱為內(nèi)源性致熱原。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞也可產(chǎn)生IL-1,在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和修復(fù)中發(fā)揮作用。IL-1還可引起慢波睡眠,在外周,它可抑制食欲。機(jī)體在對抗原刺激發(fā)生反應(yīng)高峰階段,血液中糖皮質(zhì)激素增加而出現(xiàn)抑制免疫的作用。這可能由于IL-1作用于垂體,通過ACTH促使腎上腺皮質(zhì)激水平升高引起的。
圖14-5 由于IL-1和淋巴因子產(chǎn)生使糖皮質(zhì)激素含量增加而產(chǎn)生免疫抑制