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Ⅱ型超敏反應(yīng)

  一、概念

  當(dāng)IgG和IgM類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合,通過募集和激活炎癥細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)而引起靶細(xì)胞損傷,所以此型超敏反應(yīng)也稱抗體依賴的細(xì)胞毒超敏反應(yīng)、溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。這些抗體能與自身抗原或與自身抗原有交叉反應(yīng)的外來抗原特異性結(jié)合。這些自身抗體可以與靶抗原結(jié)合或以游離形式存在于血循環(huán)中。抗體、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞(MФ)和NK(K)細(xì)胞均參與該型反應(yīng)。該型反應(yīng)中的靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些組織成分。

  二、組織損傷機(jī)制

  Ⅱ型超敏反應(yīng)中最常見的形式是由直接針對細(xì)胞或組織上的抗原并能結(jié)合補(bǔ)體的IgG或IgM類抗體所引起。細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞崩潰死亡、組織損傷或功能異常。參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗原、抗體及組織損傷機(jī)制分述如下:

 。ㄒ)抗原

  Ⅱ型反應(yīng)中的靶細(xì)胞主要是血液細(xì)胞,白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板均成為反應(yīng)的攻擊目標(biāo)。某些組織特別是肺基底膜和腎小球毛細(xì)血管基底膜也是該型反應(yīng)中的常見抗原。機(jī)體產(chǎn)生抗細(xì)胞表面抗原或組織抗原的原因可能有:

  1.同種異型抗原或抗原體的輸入同種不同個體間血型不匹配的輸血引的輸血反應(yīng)以及母子因Rh或ABO血型不符所致的新生兒溶血癥是典型的例子。

  2.感染病原微生物特別是病毒感染可致自身細(xì)胞或組織抗原的抗原性改變,以致機(jī)體將它們視為外來異物發(fā)生免疫應(yīng)答;有些病原微生物與自身組織抗原有交叉反應(yīng)性,如有的鏈球菌株細(xì)胞壁與人肺泡基底膜及腎小球毛細(xì)胞血管基底膜具有交叉抗原性,因此抗鏈球菌的抗體也能與肺、腎組織中的交叉抗原結(jié)合并引起損傷。

  3.藥物多數(shù)藥物為半抗原,它們可吸附在血細(xì)胞表面,成為新抗原被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別.

  4.免疫耐受機(jī)制的破壞因物理、化學(xué)、生物、外傷等使機(jī)體免疫耐受機(jī)制失靈,從而產(chǎn)生了抗自身抗原的抗體。

  (二)抗體

  介導(dǎo)Ⅱ型超敏反應(yīng)抗體主要屬IgG和IgM類,是針對自身細(xì)胞或組織抗原的,因此多為自身抗體。IgM為五聚體,能最有效地結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體和介導(dǎo)吞噬作用。IgG的CH2和IgM的CH4功能區(qū)均有與Clq結(jié)合的位點(diǎn)。

  (三)抗體引起靶細(xì)胞或組織損傷的主要機(jī)制

  1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解 IgM或IgG類自身抗體與靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后,經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),最后形成膜攻擊單位,直接引起膜損傷,靶細(xì)胞溶解死亡。

  2.炎癥細(xì)胞的募集和活化在抗體所在處由于局部補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a和C5a對中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用,因此?梢娪羞@兩類細(xì)胞的聚集。這兩類細(xì)胞的表面均有IgG Fc受體,故IgG抗體與靶細(xì)胞結(jié)合并被激活;罨闹行粤<(xì)胞和MФ產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等而引起細(xì)胞或組織損傷。

  3.覆蓋有抗體的靶細(xì)胞被吞噬如自身免疫性溶血性貧血時機(jī)體產(chǎn)生了抗體自身紅細(xì)胞的抗體,被自身抗體結(jié)合和調(diào)理的紅細(xì)胞易于被肝脾中的MФ所吞噬,因而紅細(xì)胞減少引起貧血。

  4.依賴抗體的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)覆蓋有低濃度IgE抗體的靶細(xì)胞能通過細(xì)胞外非特異性殺傷機(jī)制,包括被非致敏淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞非特異性地殺傷。因淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞表面有能與Igg Fc的CH2和CH3功能區(qū)結(jié)合的特異性受體,這種殺傷作用稱為ADCC。吞噬的和非吞噬的髓樣細(xì)胞以及K細(xì)胞均有ADCC活性。如人單核細(xì)胞和IFN-γ活化的中性細(xì)胞藉助其FcγRⅠ和FcγRⅡ殺傷覆蓋有抗體的瘤細(xì)胞,而K細(xì)胞通過FcγRⅢ殺傷靶細(xì)胞。在ADCC中效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞間的接觸十分重要。細(xì)胞弛緩素B因干擾細(xì)胞移動而能抑制ADCC反應(yīng)。聚合IgG因牢固地結(jié)合Fc受體而阻斷效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞表面上的抗體相互作用。在體外嗜酸性粒細(xì)胞殺傷覆蓋有IgG或IgE抗體的血吸蟲。ADCC在體內(nèi)的作用如何尚待闡明,但這種細(xì)胞毒機(jī)制對于像寄生蟲和實(shí)體瘤這類難以經(jīng)吞噬而殺傷的細(xì)胞靶而言可能是積極意義的。

  5.抗細(xì)胞表面受體、抗激素、抗交叉抗原等自身抗體也具有重要致病作用。

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