主要組織相容性復(fù)合體

免疫遺傳學(xué)是基礎(chǔ)免疫學(xué)中的一個重要分枝，它是研究機體免疫應(yīng)答遺傳控制或基因控制的一門學(xué)科。1900年Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)開創(chuàng)了免疫遺傳學(xué)，以后從輸血發(fā)展到器官移植。隨著免疫球蛋白分子水平的研究，在一段時期內(nèi)，免疫遺傳學(xué)又主要研究免疫球蛋白多肽鏈的遺傳標(biāo)記。目前機體免疫應(yīng)答遺傳控制[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:08

MHC基因圖及其遺傳特征

同種異體移植物（allograft）移植后常發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，引起這種排斥反應(yīng)的抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。動物和人具有多種組織相容性抗原，根據(jù)引起排斥反應(yīng)的移植抗原的強度將組織相容性抗原分為：（1）主要組織相容性抗原系統(tǒng)，編碼這一組抗原的是一組連鎖基因，稱為主要組織相容性復(fù)合體（major [詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:08

小鼠H-2基因圖

小鼠的組織相容性抗原有幾十種以上，由常染色體H-1、H-2、H-3……、H-30等基因編碼（H表示組織相容性histocompatibility）,此外，還受小鼠性染色體基因（雄性為XY，雌性為XX）控制。其中H-2抗原為小鼠主要組織相竄性抗原系統(tǒng)，而其他抗原均系次要組織相容性抗原系統(tǒng)。MHC在小鼠[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:08

人HLA基因圖及其遺傳特征

在人類MHC稱為HLA（human leucocyte antigen），是迄今為止所知的人類最復(fù)雜的基因族。除成熟的紅細(xì)胞外，HLA抗原幾科分布于人體的各種有核細(xì)胞以及血小板。由于此組抗原首先在人外周血白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，同時表達抗原水平較高，目前多采用外周血淋巴細(xì)胞來檢測這類抗原的型別，故稱為人類白細(xì)[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC抗原的結(jié)構(gòu)及檢測

MHC編碼的抗原為一類同種異體抗原(alloantigen)。其中Ⅰ類和Ⅱ類抗原主要以細(xì)胞膜鑲嵌蛋白的形式存在，也可脫落成為可溶性的形式。Ⅲ類抗原為補體C2、C4和B因子，主要分泌到血清等體液中去。[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC抗原的結(jié)構(gòu)

(一)Ⅰ類抗原的結(jié)構(gòu)和分布　�、耦惪乖煞枪矁r鍵連接的兩條多肽鏈組成，其中重鏈由MHCⅠ類基因編碼，輕鏈由另一條染色體(人第15對染色體，小鼠第２對染色體)β2m基因編碼。 Ⅰ類抗原分布于幾乎所有的有核細(xì)胞及血小板表面。HLA-A、B抗原在人類淋巴細(xì)胞表面濃度最高，每個細(xì)胞約有103～105個分子，[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC I類、Ⅱ類基因的結(jié)構(gòu)

MHC I類、Ⅱ類基因外顯子和內(nèi)含子的組成相似（圖6-11）。第一個外顯子編碼先導(dǎo)序列。MHc I類分子α1、α2和α3是由三個不同的外顯子所編碼，空膜區(qū)和胞漿區(qū)是由數(shù)個較小的外顯子編碼。MHc I類分子胞漿部分每一個保守的磷酸化位點是由不同的小外顯子分別編碼。有多個調(diào)節(jié)MHC基因的轉(zhuǎn)錄的順式調(diào)節(jié)順[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

HLA抗原的檢測

（一）HLA-A、B、C抗原的檢測　　HLA-A、B、C抗原可用血清學(xué)方法鑒定，故又稱SD抗原（serologically defined antigen）,常采用微量淋巴細(xì)胞毒性試驗（microlymphocytotoxicity test）,又稱補體依賴細(xì)胞毒試驗（complement depe[詳細(xì)]

2007/12/3 11:06:03

MHC中的單體型

在11次IHW報告了36個人MHCⅢ類基因，其中發(fā)現(xiàn)最早、知之最祥、并與免疫應(yīng)答關(guān)系最密切的是C4A、C4B、Bf和C2四個基因�！　∪薈4A和C4B兩個基因座，表現(xiàn)為復(fù)雜的多態(tài)現(xiàn)象，在每個C4A或C4B分子上的C4d區(qū)個別氨基酸的差別形成許多型別，目前已有40多種同種異型（allotype）。例如[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

C4單體型

1978年ONeill等發(fā)現(xiàn)C4存在兩個基因座位，分別命名為C4A*與C4B*，繼后證實血中確有兩種C4同種型（isotype）C4A與C4B，這在補體研究中卻屬獨一無二。接著探明，這兩個基因在人均位于C6p，且中間僅隔10kb，兩基因緊密連鎖，構(gòu)成單體型，即C4單型。1981年Brun-Peter[詳細(xì)]

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補體型

位于HLA-Ⅲ類中的補體基因，不僅兩個C4基因緊密連鎖，構(gòu)成C4單體型，而且與另外兩個補體基因BF*與C2*也緊密連鎖，構(gòu)成更大的單體型，Alper等命名其為補體型（complotype）。Alper等人提出，在不足100kb的DNA分段上居有4個補體基因，從理論上計算，基因間的隨機交換率在1000[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

MHC擴展單體型

近年研究表明，在正常人以及某些疾病對HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ這三類基因還存在連鎖不平衡現(xiàn)象，并構(gòu)成一些具有分布特異性的大單體型，并先后提出不同的術(shù)語加以概括，如MHC擴展單體型（MHC-extended haplotype,EH)、MHC祖?zhèn)鲉误w型（MHC ancestral heplotype,AH）、[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

MHC的生物學(xué)功能

MHC具有重要的生物學(xué)功能，主要包括參與胸腺對胸腺細(xì)胞的選擇作用，對機體免疫應(yīng)答的遺傳控制，參與免疫細(xì)胞相互識別，對免疫細(xì)胞相互作用的遺傳限制等。有關(guān)Ⅲ類抗原C2、C4和B因子的功能請參見有關(guān)補體系統(tǒng)的內(nèi)容。[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:58

MHC與胸腺對胸腺細(xì)胞的選擇作用

成熟的、有功能的T細(xì)胞必須經(jīng)過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇，MHC在這兩種選擇中起關(guān)鍵作用�！　。ㄒ唬╆栃赃x擇過程（positive selection）　　早期的胸腺細(xì)胞前體（prothymocyte）不足3%，為CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞（double negative cells），隨后發(fā)CD4[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:55

MHC對免疫應(yīng)答的遺傳控制

人們早已觀察到各種不同品系動物的免疫應(yīng)答是由遺傳控制的，如豚鼠對白喉毒素結(jié)核菌素的易感性在不同品系間有很大差異人類變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。但對這一問題的深入研究主要歸功于60年代后免疫化學(xué)研究中合成多肽抗原的應(yīng)用，對H-2的深入了解以及同類系和H-2內(nèi)重組株小鼠的建立�！　。ㄒ唬㎝HC對[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:55

MHC參與免疫細(xì)胞識別抗原

（一）抗原/MHC復(fù)合物的形成　　外源性蛋白質(zhì)被APC攝入細(xì)胞內(nèi)，在溶酶體內(nèi)被水解成肽段。同時，MHc Ⅱ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裝配成αβ異二聚體，由高爾基器轉(zhuǎn)送到溶酶體，與該處帶有免疫原性或主導(dǎo)師決定簇的抗原肽相結(jié)合形成抗原肽/MHC復(fù)合物，補轉(zhuǎn)送到APC表面，被CD4+T細(xì)胞所識別�！　�(nèi)源性抗原以病[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:55

MHC對免疫應(yīng)答中免疫細(xì)胞相互作用的限制（約束）作用

MHC另一個重要的生物學(xué)功能是約束免疫應(yīng)答過程中各類免疫細(xì)胞的相互作用，又稱為MHC的約束性（MHc restriction），包括免疫應(yīng)答感應(yīng)階段Mφ-Th之間，反應(yīng)階段Th-B之間，以及效應(yīng)階段Tc-靶細(xì)胞之間的相互作用。MHc I類和Ⅱ類抗原分別對不同細(xì)胞起約束作用�！　。ㄒ唬㎝φ、T、B細(xì)胞[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:54

HLA的臨床應(yīng)用

MHC的研究不僅與基礎(chǔ)免疫學(xué)有著密切的聯(lián)系，而且還涉及到臨床許多領(lǐng)域，如HLA與某些疾病的相關(guān)性、移植外科、輸血、母胎關(guān)系，法醫(yī)以及其他臨床學(xué)科。[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:54

HLA與疾病的相關(guān)性

（一）相關(guān)分析常用參數(shù)　　在估計某一基因座位與疾病相關(guān)時，有幾個常用術(shù)語，如相對危險率與歸因危險、于此略予介紹�！　�1.RR相對危險度的計算　抗 原　 +　　　-疾病+ 　　-a　　　b c　　　 da+b c+d總數(shù)a+c　　b+da+b+c+d=n　　a和b分別代表患有某種疾病已檢出和未檢出某種[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:51

HLA與器官、骨髓移植

移植免疫與免疫遺傳有著密切的聯(lián)系，當(dāng)今器官、骨髓移植的成活率大大提高主要歸功于（1）免疫遺傳學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展；（2）強有力的免疫抑制藥如環(huán)發(fā)孢素A（cyclosprinA,CsA）和FK506。（一）移植排斥反應(yīng)的免疫機制　　前已所述，移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是一種免疫應(yīng)答，移植物細(xì)胞表面HLa I類和[詳細(xì)]

2007/12/3 11:05:51