護(hù)士指導(dǎo)免疫病理之自身免疫性疾病

�。�4）關(guān)節(jié)：90％以上的病例有不同程度的關(guān)節(jié)受累�；�膜充血水腫，有較多單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)。于緊接上皮淺表部位的結(jié)締組織可出現(xiàn)灶性纖維素樣壞死，但很少侵犯關(guān)節(jié)軟骨等深部組織，因此極少引起關(guān)節(jié)畸形。

　�。�5）肝：約25％的病例可出現(xiàn)肝損害，稱狼瘡性肝炎�？杀憩F(xiàn)為匯管區(qū)及匯管區(qū)周圍的單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)及附近肝細(xì)胞的碎屑狀壞死等慢性活動(dòng)性肝炎的典型病變。亦可僅有少量散在分布的小灶性壞死等輕微病變。

　�。�6）脾：體積略增大，包膜增厚，濾泡增生頗常見(jiàn)。紅髓中有多量漿細(xì)胞，內(nèi)含IgG、IgM，最突出的變化是小動(dòng)脈周圍纖維化，形成洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)（圖4-12）。

圖4－12 紅斑性狼瘡之脾病變

脾小體中央細(xì)動(dòng)脈壁呈洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)

　�。�7）淋巴結(jié)：全身淋巴結(jié)均有不同程度的腫大，竇內(nèi)皮增生。其中較多的漿細(xì)胞,小血管變化與脾所見(jiàn)相同。

　　2．口眼干燥綜合征　口眼干燥綜合癥（Sjǒgren syndrome）臨床上表現(xiàn)為眼干、口干等特征，乃唾液腺、淚腺受免疫損傷所致。本病可單獨(dú)存在，也可與其他自身免疫病同時(shí)存在，后者最常見(jiàn)的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE等。病變主要累及唾液腺及淚腺，其他外分泌腺包括呼吸道、消化道腺體也可受累。

　　唾液腺的組織學(xué)病變主要表現(xiàn)為腺管周圍大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，主要是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，有時(shí)可形成淋巴濾泡并有生發(fā)中心形成。伴腺管上皮增生，引起管腔阻塞。病變晚期腺泡萎縮、纖維化，為脂肪組織所替代。個(gè)別病例浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞形成淋巴瘤樣結(jié)構(gòu)。由于唾液腺的破壞而引起口腔粘膜干裂及潰瘍形成。

　　淚腺的類似病變可導(dǎo)致角膜上皮干燥、炎癥及潰瘍形成。呼吸道、消化道受累可導(dǎo)致相應(yīng)的鼻炎、喉炎、支氣管炎、肺炎及萎縮性胃炎。在腎可發(fā)生間質(zhì)性腎炎，腎小管周圍大量單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致腎小管萎縮、纖維化，因腎小管功能損害而引起腎小管性酸中毒、磷酸鹽尿等頗常見(jiàn)。

　　淋巴結(jié)腫大并有增生性變化，核分裂多，故又名假性淋巴瘤。值得提出的是本病患者發(fā)生惡生淋巴瘤的機(jī)會(huì)較正常人高40倍。

　　發(fā)病機(jī)制 本病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。由于常伴發(fā)SLE和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，提示本病的發(fā)生與免疫性損傷有關(guān)�；颊連細(xì)胞功能過(guò)度，表現(xiàn)為多克隆高球蛋白血癥和類風(fēng)濕因子（RF）、抗核抗體、冷球蛋白及抗唾液腺抗體的形成。近年來(lái)并發(fā)現(xiàn)兩種特征性抗核糖核蛋白成分的自身抗體，分別命名為抗SS－B和SS－A，在本病有很高的陽(yáng)性率（60％、70％），對(duì)本病的診斷有參考價(jià)值。病灶處有大量B及T細(xì)胞浸潤(rùn)，后者大部分為T輔助細(xì)胞，也有一部分為T殺傷細(xì)胞，提示亦有細(xì)胞免疫機(jī)制的參與。

　　3．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎　詳見(jiàn)骨關(guān)節(jié)疾病章。

　　4．硬皮病　硬皮�。╯cleroderma）又名進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（progressive systemic sclerosis），以全身許多器官間質(zhì)過(guò)度纖維化為其特征。95％以上的患者均有皮膚受累的表現(xiàn)；但橫紋肌及許多器官（消化道、肺、腎、心等）受累是本病主要損害所在，病變嚴(yán)重者可導(dǎo)致器官功能衰竭，威脅生命。

　　病因和發(fā)病機(jī)制本病病因不明，其發(fā)病可能與以下因素有關(guān)：

　�。�1）膠原合成增加：體外培養(yǎng)證實(shí)，患者纖維母細(xì)胞合成膠原的能力明顯高于正常人，合成超過(guò)降解，導(dǎo)致大量膠原纖維的積集；

　�。�2）Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：在皮膚病變中有T細(xì)胞浸潤(rùn)，所分泌的淋巴因子及其刺激巨噬細(xì)胞分泌的因子可刺激纖維母細(xì)胞大量合成膠原；

　　（3）自身抗體：50％患者有輕度高丙種球蛋白血癥及多種自身抗體，包括RF，抗平滑肌抗體，抗核抗體等，可能由于抗原抗體免疫復(fù)合物的沉積或內(nèi)皮細(xì)胞毒的作用，造成小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成、管壁纖維化、管腔狹窄，導(dǎo)致組織缺氧而引起纖維間質(zhì)增生。

　　病變

　　（1）皮膚：病變由指端開(kāi)始，向心性發(fā)展，累及前臂、肩、頸、臉，使關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。早期受累的皮膚發(fā)生水腫，質(zhì)韌。鏡下，主要表現(xiàn)為小血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、基膜增厚、管腔部分阻塞，間質(zhì)水腫，膠原纖維腫脹，嗜酸性增強(qiáng)。隨著病變的發(fā)展，真皮中膠原纖維明顯增加，并與皮下組織緊密結(jié)合，表皮萎縮變平，黑色素增加，釘突和附屬器萎縮消失,小血管增厚、玻璃樣變。晚期手指細(xì)而呈爪狀、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，有時(shí)指端壞死甚或脫落，面部無(wú)表情呈假面具狀。

　　（2）消化道：約有1/2患者消化道受累，粘膜上皮萎縮，固有層、粘膜下層、肌層為大量膠原纖維所取代，血管周單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)。病變以食管下2/3段最嚴(yán)重，管腔狹窄，缺乏彈性。小腸、結(jié)腸也可受累。臨床上出現(xiàn)吞咽困難、消化不良等癥狀。

　�。�3）腎：葉間小動(dòng)脈病變最為突出，表現(xiàn)為內(nèi)膜粘液樣變性，伴內(nèi)皮細(xì)胞增生及隨后的管壁纖維化、管腔明顯狹窄，部分病例并有細(xì)動(dòng)脈纖維素樣壞死。臨床上可出現(xiàn)高血壓，與惡性高血壓腎病變難以區(qū)別。約50％患者死于腎功能衰竭。

　　（4）肺：彌漫性間質(zhì)纖維化，肺泡擴(kuò)張、胞泡隔斷裂，形成囊樣空腔，本病是造成蜂窩肺的重要原因之一。

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