HIV亞型與抗病毒治療
由于HIV的高度變異性和HIV在體內(nèi)高頻率復(fù)制，在感染者體內(nèi)每天可以產(chǎn)生數(shù)以億計(jì)的不盡相同的子代病毒，有研究表明，在用同一藥物或幾種藥物順序治療時(shí)均會(huì)在數(shù)周內(nèi)產(chǎn)生抗一或抗幾種藥物的賴藥株，賴藥株甚至可以出現(xiàn)在未用藥物治療的病例中，當(dāng)藥物治療開始時(shí)，這些賴藥株便代替原先對(duì)藥物的敏感株而成為優(yōu)勢(shì)株，同時(shí)，賴藥株還可隨著人群之間的傳染而傳播，從而導(dǎo)致在新HIV感染者體內(nèi)就出現(xiàn)賴藥物株，HIV不同亞型之間賴藥型是否有差異有一些報(bào)道，有一項(xiàng)在體外的研究表明，HIV-1型O組以及HIV-2對(duì)非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶擬制劑具有天然抗性，Apetrei等人的一項(xiàng)研究就表明，F(xiàn)亞型對(duì)非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶擬制劑具有較其它亞型較低的敏感性，而G亞型較其它亞型對(duì)蛋白酶具有較低的敏感性，許多與抗蛋白酶擬制劑有關(guān)的氨基酸變異多發(fā)生在非B亞型的病人中。
HIV亞型與疫苗
不同的HIV-1亞型在編碼包膜蛋白的env基因的高度變異致使其包膜蛋白氨基酸序列改變，從而導(dǎo)致病毒對(duì)免疫攻擊的敏感性改變使其能逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。Henderson等人根據(jù)對(duì)百余種不同株型的HIV-1gp120的一級(jí)結(jié)構(gòu)的分析發(fā)現(xiàn)，它的V3環(huán)36個(gè)氨基酸殘基中，只有在環(huán)基底部的2個(gè)半胱氨酸的殘基及附近的氨基酸殘基和頂部的GPG保持不變，其它部分則變異很大。有研究表明不同地區(qū)分離得到HIV-1毒株間的gp160蛋白氨基酸序列有20%以上的變異率，不同亞型遺傳及血清學(xué)上反應(yīng)存在明顯差異。1995年泰國(guó)發(fā)現(xiàn)2名HIV-1B亞型與E亞型合并感染者，這一發(fā)現(xiàn)提示，一種HIV毒株激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗病毒免疫不能保護(hù)機(jī)體免受其它毒株侵襲，事實(shí)上，基于B亞型的侯選疫苗的人體實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)生的抗血清很少能對(duì)其它亞型的HIV毒株有中和作用，細(xì)胞免疫方面的研究結(jié)果也表明，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)也具有型特異性，因此，盡管有些證據(jù)表明存在亞型間的交叉中和抗體決定簇和交叉的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，但現(xiàn)有的任何候選疫苗是否能在接種者體內(nèi)誘發(fā)這些交叉中和抗體的產(chǎn)生都還未得到肯定的證實(shí)，因此，用針對(duì)單一毒株或亞型的HIV疫苗期望能用于預(yù)防其它各種亞型的HIV-1感染是不現(xiàn)實(shí)的。
正是基于對(duì)HIV-1分型深入的研究，專家們建議設(shè)計(jì)研制包含HIV各類抗原決定簇的復(fù)合性疫苗是一個(gè)基本原則，所以理想的HIV疫苗應(yīng)該是，保護(hù)被免疫的個(gè)體避免感染任何一種HIV亞型，也就是說，理想有效的疫苗不僅對(duì)HIV的一個(gè)亞型有效，最好在亞型之間有保護(hù)。
HIV的分型為HIV的分子流行病和臨床研究提供了有力工具，但HIV感染的臨床與治療的反應(yīng)性受病毒和宿主等多種因素影響。它們之間的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。
北京地壇醫(yī)院臨床艾滋病研究中心 姚均 衛(wèi)生部艾滋病預(yù)防和控制中心 張福杰 校
摘自 傳染病信息, 2002,15(2):65-67
