| ◎<一、蓄積作用的概念> | ||
| ◎<二、蓄積作用的研究方法> | ||
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外來化合物一次性進入機體之后，可經(jīng)代謝或原型排出體外，但當化合物與機體發(fā)生亞慢性接觸，將反復進入機體，而且當進入的速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化與排出的速度或總量時，化合物就有可能在機體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化合物的蓄積作用。 |
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現(xiàn)認為外來化合物的蓄積作用是發(fā)生慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。一種外來化合物有無蓄積作用是評定該化合物是否可能引起潛在慢性中毒的論據(jù)之一，也是制定衛(wèi)生限量標準時安全系數(shù)的一種依據(jù)。 依蓄積作用的概念，實驗動物亞慢性或亞急性接觸外來化合物之后 ，當用化學分析方法能夠測得機體內(nèi)存在該化合物或其代謝產(chǎn)物時，稱之為物質(zhì)蓄積。但是有的化合物在機體內(nèi)雖不能被測出，卻在長期接觸下出現(xiàn)了慢性中毒現(xiàn)象，此時習慣上稱之為功能(機能)蓄積。功能蓄積可能是由于貯存體內(nèi)的化合物或其代謝產(chǎn)物的數(shù)量極微，不能檢出物質(zhì)的蓄積或者是由于每次機體接觸化合物之后所引起的損害累積所致。 蓄積作用的研究方法有多種，現(xiàn)僅介紹兩種常用的方法。 (一) 蓄積系數(shù)法 此種方法的原理是在一定期限之內(nèi)以低于致死劑量(小于LD50劑量)，每日給予實驗動物，直至出現(xiàn)預計的毒性效應(或死亡)為止，計算達到預計效應的總累積劑量，求出此累積劑量與一次接觸該化合物產(chǎn)生相同效應的劑量的比值，此比值即為蓄積系數(shù)(K值)。在衛(wèi)生毒理學實際工作中，蓄積作用試驗多用小鼠或大鼠為實驗動物，一般以死亡為指標，其執(zhí)業(yè)藥師K值計算公式如下： 式(5-1)中LD50(n)表示引起一半動物死亡的累積總劑量；LD50(1)表示引起一半動物死亡的一次劑量。 如果有多次接觸中，實驗動物對受試化合物發(fā)生過敏現(xiàn)象，則可能出現(xiàn)K<1。一個化合物的蓄積作用較弱，由K>1。一般認為K>5時，此化合物的蓄積作用極弱，蓄積系數(shù)評價標準見表5-1。 表5-1 蓄積系數(shù)評價標準
雖然蓄積系數(shù)法具有一定使用價值，但是某些外來化合物的慢性中毒效應，無法用K值表示。例如多數(shù)有機磷化合物是屬于輕度蓄積(K>5)，但當小劑量反復與機體接觸后，紅細胞與腦組織的乙酰膽堿酯酶可以持續(xù)降低，而且伴有一定程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥候。 (二) 生物半減期法 生物半減期法是用毒物動力學原理闡明外來化合物在機體內(nèi)的蓄積作用特征。 外來化合物在機體內(nèi)蓄積的速度和量與單位時間內(nèi)吸收該化合物的速度和量以及清除速度和量有關(guān)。任何化合物如果以相等的時間間距恒速地吸收入血液，則化合物一定劑量范圍內(nèi)在機體中的蓄積量不是直線地無限增加，而是有一定的極限。這是因為受試化合物在吸收進入機體的同時存在著該化合物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化與清除的過程。當受試化合物的吸收過程與代謝轉(zhuǎn)化、清除過程達到動態(tài)平衡時，化合物的蓄積量就基本上不再增加。T1/2較短的化合物達到蓄積極限所需的時間也短醫(yī)學三基，但是一旦機體停止接觸該化合物，也易于很快從機體內(nèi)清除完畢。 |
