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病原生物學作業(yè)習題-醫(yī)學微生物部分(習題、復習提要、參考答案):第29章 肝炎病毒

病原生物學作業(yè)習題醫(yī)學微生物部分(習題、復習提要、參考答案):第29章 肝炎病毒:第29章肝炎病毒復習提要一、甲型肝炎病毒1、生物學特性甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)呈球形,無包膜,核心為單正鏈RNA。只有一個血清型。耐酸,耐熱,60℃1小時不被滅活。2、致病性與免疫性傳染源為患者,主要通過糞—口途徑傳播。HAV隨糞便排出體外,污染水源、食物和海產品等,造成散發(fā)流行或大流行,潛伏期15~50天。病毒侵入人體后,在局部繁殖,入血形成病毒血癥

第29章  肝炎病毒

復習提要

一、甲型肝炎病毒

1、生物學特性  甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)呈球形,無包膜,核心為單正鏈RNA。只有一個血清型。耐酸,耐熱,60℃1小時不被滅活。

2、致病性與免疫性  傳染源為患者,主要通過糞—口途徑傳播。HAV隨糞便排出體外,污染水源、食物和海產品等,造成散發(fā)流行或大流行,潛伏期15~50天。病毒侵入人體后,在局部繁殖,入血形成病毒血癥,再進入肝內,引起甲型肝炎。其致病機制除病毒直接作用外,肝臟免疫病理損傷也起作用。病后產生抗HAV的IgG抗體,且可維持多年,對病毒再感染有免疫力。甲型肝炎的預后較好。

3、微生物學檢查和防治 檢測抗-HAV IgM有助于診斷;檢測抗IgG抗體,可了解人群免疫力。加強飲食業(yè)衛(wèi)生管理,管好糞便,保護水源,是預防甲型肝炎的主要環(huán)節(jié)。丙種球蛋白對甲型肝炎有被動免疫預防作用。我國使用的甲肝減毒活疫苗效果很好。

二、乙型肝炎病毒

(一)生物學性狀

1、形態(tài)與結構  具有感染性的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)稱為Dane顆粒,呈球形,為雙層衣殼。外衣殼(包膜)是雙層脂質,由蛋白質和表面抗原(HBsAg)等組成;內衣殼(核衣殼)含有核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)等。核心內部為雙鏈未閉合環(huán)狀DNA和DNA多聚酶,該酶起有DNA多聚酶和逆轉錄酶雙重作用。

2、基因結構 HBV基因組大小約為3200bp,負鏈DNA含4個開放讀碼框架(ORF),即S、C、P和X區(qū)。S區(qū)由S基因、 前S1和前S2基因組成,分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2抗原;C區(qū)由C基因和前C基因組成,分別編碼HBcAg和HBeAg;P基因編碼DNA多聚酶;X基因編碼HBxAg, 可反式激活細胞癌基因,可能與肝癌發(fā)生和發(fā)展有關。

   3、抗原組成  ①HBsAg:為外衣殼成分,存在于小球形顆粒、管形顆粒和Dane顆粒中,是HBV感染的主要標志和制備疫苗最主要成分,可誘發(fā)機體產生抗-HBs。抗-HBs是乙肝恢復(痊愈)或接種疫苗成功的標志,對HBV具有免疫力;②HBcAg:為內衣殼成分,存在于Dane顆粒核心結構的表面,為HBsAg所覆蓋,故不易在血循環(huán)中檢測?-HBc IgM表明HBV在體內復制(急性期);③HBeAg:僅見于HBsAg陽性的血清中,是HBV在體內復制和血清具有高度傳染性的指標?-HBe有一定保護作用。

(二)致病性與免疫性

HBV的傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者,傳播途徑是經血液或血制品、性接觸及母嬰垂直傳播。在HBV流行國家母嬰傳播最為重要。

病毒在肝細胞中增殖,導致肝炎。有無癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等多樣臨床表現(xiàn),并與原發(fā)性肝癌密切相關。HBV造成機體免疫功能低下,引起細胞介導的免疫病理損害,以及由免疫復合物或自身免疫反應引起的病理損傷,也可由病毒發(fā)生變異造成重癥肝炎。細胞免疫應答的強弱與臨床過程的輕重及轉歸關系密切。病后體內出現(xiàn)的抗-HBs具有中和作用。細胞免疫形成過程中產生的CTL細胞,有清除HBV的作用。

(三)微生物學檢查

乙肝“兩對半”抗原抗體檢測的意義:①HBsAg陽性見于急性肝炎、慢性肝炎和病毒攜帶者;②抗-HBs的出現(xiàn)表明患者已恢復或痊愈;③HBeAg陽性提示體內HBV在復制,如轉為陰性,表示病毒復制停止;④抗-HBs和抗-HBe陽性,表示機體有了免疫力;⑤抗HBcIgM陽性,表示HBV復制。

(四)防治原則

注射乙肝疫苗是預防乙肝的最有效方法,目前常用的是基因工程HBsAg疫苗。用含高效價的抗-HBs制備的人血清免疫球蛋白(HBIg),可用于緊急預防。治療尚無特效藥。干擾素具有廣譜的抗病毒作用,核苷類似物是新發(fā)現(xiàn)的抗乙型肝炎病毒藥物,中草藥有待進一步開發(fā),治療性疫苗已問世;蛑委熀突蚬こ趟幬镒钣星巴尽

三、丙型肝炎病毒

1.生物學性狀  丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)為有包膜的RNA病毒,是引起輸血后肝炎和肝硬化的重要病因。在體內的存在形式有完整的HCV顆粒、不完整的HCV顆粒(如核心顆粒)、與免疫球蛋白或脂蛋白結合的顆粒和由感染細胞釋放的含HCV成分的小泡等。基因組由9個基因區(qū)組成,其中E1、E2/NS1基因區(qū)極易發(fā)生變異,這是HCV易引起慢性丙型肝炎的原因之一。

2.致病性與免疫性  HCV感染以吸毒、輸血或血制品、密切接觸、垂直傳播等為主。潛伏期約7周,少部分發(fā)展為急性丙型肝炎,其臨床表現(xiàn)與其它病毒性肝炎相似,但癥狀較輕,主要表現(xiàn)為消化道癥狀,可出現(xiàn)黃疸、肝大、肝痛等。HCV的高度變異性、泛嗜性、免疫耐受、免疫損傷等因素是導致HCV感染慢性化的重要原因。HCV的致病機制尚不完全清楚,主要與HCV對肝細胞的直接損傷及宿主免疫病理損傷有關。病愈后僅有低度的免疫力?-HCV陽性者表示已被感染,不能做供血者。

四、丁型肝炎病毒

1.生物學性狀  丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)為一單負鏈環(huán)狀RNA病毒。HDV顆粒由HBsAg構成其外殼,內含HDV RNA和HDAg。小HDV抗原(HDAg)可反式激活HDVRNA的復制,大HDAg則通過顯性失活的反式調節(jié)作用,抑制HDV RNA的復制。HDV為一種缺陷病毒,不能獨立復制,必須隨嗜肝DNA病毒共同感染才能增殖。HDV-RNA的消長與肝損害的程度相關。

2.致病性  丁型肝炎的傳染源是慢性丁型肝炎患者,HDV與HBV有相同傳播途徑,包括輸血或血制品、密切接觸和母嬰垂直傳播等,因此如能抑制HBV,則HDV亦不能復制。HDV的致病機制尚不清楚,可能與HDAg的直接損傷和免疫因素等有關。

五、戊型肝炎病毒

1.生物學性狀  戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)屬杯狀病毒科,為單正鏈RNA病毒。

2.致病性  傳染源是潛伏期和早期戊型肝炎患者及亞臨床感染者,經消化道傳播。主要因HEV污染水源、食物而導致戊肝暴發(fā)流行。血清中抗-HEVIgM陽性,即可確診。

試  題

【A型題】

1.甲型肝炎病毒的主要傳播途徑是:

 A.經血道傳播B.經消化道傳播

 C.母嬰傳播  D.經皮膚粘膜接觸傳播

 E.性接觸傳播

2.有關“甲型肝炎病毒”的敘述,哪一項是錯誤的:

A.病毒從糞便中排出  B.病后免疫力持久

C.兒童和青少年易感D.病后帶有甲肝病毒攜帶狀態(tài)

E.感染腸道后可產生局部SIgA

3.乙肝患者血液中通常檢測不出乙型肝炎病毒的:

 A.HBsAg  B.HBcAg

 C.HBeAg  D.Dane顆粒

 E.DNA

4.下述哪一種人作為供血者最好:

A.HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc(+)   B.HBsAg(+),HBeAg(-),抗HBc(+)

C.HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBc(-)   D.HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBc(+)

 E.HBsAg(+),HBeAg(-),抗HBc(-)

5.現(xiàn)有一份患者血液標本的“二對半”檢驗結果為:HBsAg(-),HBeAg(-),抗-HBs (+),抗-HBe(+),抗-HBc(+),這表明:

A.乙肝病毒感染潛伏期

 B.乙肝病毒感染急性期

 C.乙肝病毒感染恢復期

 D.曾經感染過乙肝病毒,現(xiàn)已完全康復

  E.接種過乙肝疫苗

6.HBsAg(+),抗HBc(+),說明此病人:

A.正患急性乙型肝炎 B.對HBV具有免疫性

C.乙型肝炎恢復期D.具有傳染性

E.HBV表面抗原攜帶者

7.接種乙肝疫苗成功應在血清中檢出:

 A.抗-HBc IgM  B.抗-HBc IgG

 C.抗-HBe   D.抗-HBs

 E.抗-Pre-S

8.丙型肝炎病毒最重要的傳播途徑是:

 A.消化道B.性接觸

 C.母嬰傳播 D.節(jié)肢動物叮咬

E.輸血和共用注射器

9.HBV病毒與哪種病毒同時感染,可能導致患者因重癥急性肝炎而死亡:

 A.HAVB.HGV

  C.HCVD.HDV

  E.HEV

10.核酸為DNA的肝炎病毒是:

 A.HAV  B.HBV

  C.HCV  D.HDV

E.HEV

11.HBV能引起慢性感染最可能的原因是:

  A.感染不能誘發(fā)有效的抗體保護作用

  B.肝臟是HBV的免疫庇護場所

  C.HBV DNA整合到宿主細胞染色體基因組中

  D.多數人對HBsAg具免疫耐受性

  E.侵入人體的HBV數量少

12.除了HBV感染,下列哪種病毒感染可增加原發(fā)性肝癌的危險性:

A.HAV  B.HCV

  C.HDV  D.EBV

E.HHV-8

13.臨床上診斷甲型肝炎最常用的方法是:

  A.PCR檢測血液中HAV RNA

  B.RIA或ELISA法檢測血清中抗-HAV IgM

  C.取糞便標本作病毒分離培養(yǎng)

  D.免疫電鏡法檢測糞便標本中病毒顆粒

  E.ELISA檢測糞便標本中病毒抗原

【X型題】

14.應用丙種球蛋白作緊急預防效果最為肯定的疾病有:

  A.流行性感冒  B.甲型肝炎

  C.乙型肝炎 D.麻疹

  E.脊髓灰質炎

15.乙型肝炎病毒基因組的特點包括:

&m.zxtf.net.cn/zhicheng/nbsp; A.完全閉合的環(huán)狀雙鏈DNAB.基因重疊

  C.易發(fā)生基因突變   D.能與肝細胞DNA整合

  E.能編碼具有反式激活功能的蛋白

16.有關“乙型肝炎病毒”的敘述,哪幾項是正確的:

 A.傳播方式是水平傳播 B.HBsAg(+),表示患者

C.具有致癌作用 D.RNA病毒

E.HBsAg(+), HBeAg(+),表示具有傳染性

17.乙型肝炎抗原與抗體檢測的實際應用有:

A.乙型肝炎的特異診斷  B.檢查供血者

C.判斷乙型肝炎預后轉歸D.流行病學調查

E.鑒別HBsAg亞型

18.乙型肝炎的預防要點是:

A.注意篩選供血者

B.提倡使用一次性注射器具

C.對高危人群注射乙型肝炎基因工程疫苗

D.注射含高效價抗-HBs的人血清免疫球蛋白

E.對具有具有傳染性的患者應進行隔離治療

19.乙型肝炎疫苗可用于預防:

A.甲型肝炎  B.乙型肝炎

  C.丙型肝炎  D.丁型肝炎

  E.戊型肝炎

20.不能通過輸血傳播的肝炎病毒是:

 A.HAV  B.HBV

  C.HCV D.HDV

  E.HEV

21.乙型肝炎病毒核心抗原:

  A.存在于Dane顆粒的內部 B.是傳染性高的指標

  C.不易在血循環(huán)中檢出 D.產生的抗體具有保護作用

  E.在肝細胞核內復制

[思考題]

22.乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)包括哪些?其檢出的實際意義?

23.簡述HAV、HBV、HCV、HDV、HEV的主要異同點?

24.試述HBV基因變異在臨床上的意義。

25.試述HBV和HCV感染慢性化的可能機制。

參考答案

【A型題】

 1.B  2.D  3.B*  4.C*5.C*

 6.D  7.D*  8.E  9.D*10.B

11.A 12.B 13.B

【X型題】

14.B D E15.B* C* D* E*  16.C E

17.A B C D 18m.zxtf.net.cn.A B C D E  19.B D

20.A E  21.A C E

疑難解析

【題3】 HBcAg存在于Dane顆粒核心部位的表面,在肝細胞核內合成,在肝細胞漿內與HBVDNA裝配成核衣殼,以出芽方式從肝細胞釋放出來時表面包以HBsAg,因而不易在血循環(huán)中檢出游離的HBcAg,故很少作為常規(guī)檢測。若HBcAg陽性,提示HBV在肝內處于復制狀態(tài)并具有強傳染性。

【題4】 在HBV血清學指標檢測的方法中,“兩對半試驗”中 HBsAg/抗-HBs、抗-HBc、HBeAg/抗-HBe變化可反映HBV在體內感染情況。HBsAg 陽性說明有HBV感染,處于急性肝炎的潛伏期或急性期,不能作為供血者。HBcAg刺激機體首先產生抗-HBcIgM,隨后產生抗-HBc IgG?-HBc IgM高滴度說明HBV在體內復制,未檢出抗-HBc IgM可以排除急性乙肝?-HBc IgG在血清中可持續(xù)多年?-HBcIgM消失表示乙肝康復或轉為慢性。

【題5】 抗-HBs 陰性說明病人處于HBV感染的恢復期。HBeAg的檢出是HBV在體內復制的一個標志,HBeAg、HBVDNA及HBsAg往往同時陽性,提示患者具有高度的傳染性?-HBs陽性,說明機體對HBV的感染已具有免疫保護力,患者傳染性小,病毒復制不活躍?-HBe出現(xiàn)于HBV急性感染的恢復期,持續(xù)時間較長。抗-HBc在血清中可持續(xù)多年。

【題7】 HBsAg 有較好的免疫原性。采用“0-1-6”方案注射乙肝疫苗后,一般血清中會出現(xiàn)抗-HBs單項陽性。接種后有效的免疫保護力可維持多年。血清中出現(xiàn)該抗體一般提示機體對HBV的感染已具有免疫保護力。

【題9】 HDV為一種缺陷病毒,必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復制。因此,HDV可與HBV聯(lián)合感染或重疊感染,從而導致患者肝炎癥狀加重與惡化,病死率可高達20%。

【題15】 HBV DNA是一未完全閉合環(huán)狀雙鏈DNA。負鏈含有S、C、X、P 4個開放讀碼框架,開放讀碼框架之間相互重疊。X基因編碼HBxAg,可反式激活細胞內癌基因,可能與肝癌發(fā)生有關。HBV復制要經過一個逆轉錄過程,與逆轉錄病毒相似,能與肝細胞DNA整合。在逆轉錄過程中所需的HBV DNA聚合酶缺乏校正功能,故HBV突變率較一般DNA病毒要高。HBV變異可發(fā)生在S、C、P、X四個讀框的任何一個區(qū)域內,其突變類型有點突變、缺失、插入、重排等多種類型。

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