第一節(jié) 正常機(jī)體凝血與抗凝血的平衡
正常情況下,血液在心血管系統(tǒng)內(nèi)能暢通流動,而一旦血管受損,血液又能夠及時(shí)地在損傷部位形成血凝塊,封閉傷口,防止血液流失過多。維系著健康與生命的這些基本特性,主要依賴于機(jī)體凝血與抗凝血之間的動態(tài)平衡。
一、凝血系統(tǒng)
凝血系統(tǒng)由一系列凝血因子(blood clottingfactors)組成,它是凝血力量的主力軍。凝血過程是一系列凝血因子相繼酶解激活的過程,故又稱凝血瀑布反應(yīng)(coagulationcascade)。凝血瀑布反應(yīng)的啟動有兩條途徑:①外源性凝血途徑(extrinsic coagulationpathway);②內(nèi)源性凝血途徑(intrinsic coagulation pathway)。
(一)外源性凝血途徑
外源性凝血途徑由組織因子(tissue factor,TF)啟動,故又稱組織因子途徑。TF主要存在于組織細(xì)胞內(nèi),正常血漿中不能檢測到,組織損傷時(shí)可釋放入血,啟動外源性凝血途徑。目前認(rèn)為,TF是最重要的生理性凝血啟動因子,因此,組織因子途徑是啟動凝血過程最主要的途徑。
(二)內(nèi)源性凝血途徑
內(nèi)源性凝血途徑由活化的FⅫ(又稱接觸因子)啟動,故又稱接觸因子途徑。參與該途徑凝血過程的所有因子正常情況下都以非活性形式存在于血漿中。目前,該途徑在生理性凝血過程中的作用遭到質(zhì)疑。
臨床上,某些原因可以同時(shí)導(dǎo)致外源性和內(nèi)源性凝血途徑的激活,例如,血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascular endothelial cell,醫(yī)學(xué)考研網(wǎng)VEC)損傷可以通過TF表達(dá)增加而啟動外源性凝血途徑,又可通過暴露膠原,激活FⅫ而啟動內(nèi)源性凝血途徑。
外源性凝血途徑和內(nèi)源性凝血途徑匯合于FX,其后的凝血反應(yīng)過程變成完全一致,故稱共同凝血途徑(common coagulation pathway)。
凝血過程可分為三大步:①由FXa、FVa、PF3及Ca2+構(gòu)成“凝血酶原激活物”;②凝血酶原激活物將凝血酶原激活成為凝血酶;③凝血酶將纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)bg)酶切成為纖維蛋白單體(fibrin monomer,FM),同時(shí)使FXⅢ活化以介導(dǎo)纖維蛋白(fibrin,F(xiàn)bn)交聯(lián),導(dǎo)致血液凝固。凝血酶還可以使血小板活化,激活FXI、FⅧ、FV、F XⅢ和FX等?梢姡谀到y(tǒng)激活過程中凝血酶是最關(guān)鍵的酶(圖9—1)。
血小板雖然不屬于凝血系統(tǒng),但它具有粘附、聚集、釋放、收縮及吸附等生理特性,活化后的血小板可在膜上表達(dá)凝血反應(yīng)需要的磷脂——血小板因子3(platelet factor—3,PF3),因此,血小板既參加一期止血反應(yīng),又參加工期止血(凝血)反應(yīng)。此外,它還有引起血管收縮、激活粒細(xì)胞、損傷VEC和使血管壁通透性增高等作用,故血藥品數(shù)據(jù)小板被激活是血栓形成的重要機(jī)制之一。