二、腫瘤侵襲轉移相關基因
(一)轉移基因(metastasis genes)
1.ras基因等 利用某些癌基因轉染細胞的實驗模型，發(fā)現(xiàn)活化的ras基因轉染人、鼠等多種類型的細胞都可以產生高轉移的轉化細胞(如前討論正常細胞轉化為惡性細胞機制中ras基因作用)。其他癌基因如mos、raf、fes、fcs、fms、myc等及突變型p53都能使實驗細胞產生轉移的表型。
2．mtal基因 它是1993年Peucil等發(fā)現(xiàn)的新腫瘤轉移相關基因，它編碼含有703個醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn氨基酸殘基分子量為79.4 kD的蛋白質，該蛋白具有酪氨酸蛋白激酶等活性參與細胞內信號轉導調節(jié)基因的轉錄。實驗顯示具有轉移能力的小鼠Mtu3細胞株中mtal表達水平是無轉移能力細胞株的4倍。
3．Tiaml基因(Tlymphoma invasion and metastasis,Tiaml基因) 它是從T細胞淋巴瘤中克隆出來的基因，由1 591個氨基酸殘基組成，它編碼的蛋白質能夠促進m.zxtf.net.cn/kuaiji/GDP的釋放及與GTP的結合，參與細胞內信號轉導，將信息傳遞到肌動蛋白，影響細胞骨架的結構，促進細胞運動，從而誘導腫瘤細胞侵襲和轉移。
(二)轉移抑制基因(metastasis suppressor genes)
1.um23基因(nonmetastasis23基因) 它位于染色體17 q21，編碼18.5 kD與17 kD的核內及胞質蛋白，基因產物核苷酸二磷酸激酶(nucleotided diphosphate kinase，NDPK)能通過信號轉導系統(tǒng)影響細胞微絲微管等細胞骨架蛋白的活動。在乳腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌等腫瘤中，nm23基因的mRNA表達與腫瘤的轉移及臨床預后不良呈負相關，nm23基因缺失與腫瘤轉移關系密切。
2．金屬蛋白酶組織抑制物基因(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs基因)金屬蛋白酶組織抑制物可特異性抑制基質金屬蛋白酶的蛋白水解活性，因而起到抑制腫瘤轉移的作用。TIMPs有兩種：TIMP-1與TIMP-2。TIMP—1位于染色體Xpll，可與活化的間質膠原酶、基質溶解素、Ⅳ型膠原酶結合；TIMP-2位于染色體17 q25，更易與Ⅳ型膠原酶結合。TIMPs還具有抑制腫瘤新生血管的形成。
