醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-電子教材:第十九章

第十九章  超 敏 反 應(yīng)

超敏反應(yīng)（Hypersensitivity)：

指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。

變態(tài)反應(yīng)（Allergy)、過敏反應(yīng)（Anaphylaxis)

超敏反應(yīng)的分型及臨床特點(diǎn)：

I型超敏反應(yīng)：速發(fā)型超敏反應(yīng)，過敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型

III型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型或血管炎型

IV型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第一節(jié)  I 型超敏反應(yīng)

由特異性IgE介導(dǎo)產(chǎn)生，可發(fā)生于局部或全身。

主要特征：

1)再次接觸變應(yīng)原后迅速發(fā)生，但消退也快。

2)機(jī)體不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷，而只是出現(xiàn)功能性紊亂。

3)具有明顯個體差異及遺傳背景。

一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞

1、變應(yīng)原（Allergens)：

1)概念：能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。

2)常見的變應(yīng)原：

*某些藥物或化學(xué)物質(zhì) *吸入性變應(yīng)原 *食物變應(yīng)原 *酶類物質(zhì)

2、IgE：

1)IgE是引發(fā)I型超敏反應(yīng)的主要因素。正常人體內(nèi)IgE含量很低，但超敏個體的IgE水平很高。

2)IgE由黏膜下固有層B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其作用對象是肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。

3)IgE的產(chǎn)生依賴于IL-4的作用。

3、與I型超敏反應(yīng)發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞

1)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞

來源與分布：髓樣干細(xì)胞前體、肥大細(xì)胞：結(jié)締組織、黏膜、嗜堿性粒細(xì)胞：外周血

發(fā)揮作用方式：細(xì)胞表面有高親和力的IgE Fc段受體（FcεR I)

胞漿中有嗜堿性顆粒：肝素、白三烯、組胺等

2)嗜酸性粒細(xì)胞：分布于黏膜上皮下的結(jié)締組織內(nèi)。在某些因子（IL-5、MCP-3)的作用下，表達(dá)高親和力的IgE受體（FcεR I) 。

IgE與其受體的結(jié)合致嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生脫顆粒：具有毒性的顆粒蛋白與酶；生物活性介質(zhì)。

二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程及機(jī)制

1、致敏階段   變應(yīng)原 特異性B細(xì)胞活化  IgE

 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞

致敏肥大細(xì)胞、致敏嗜堿性粒細(xì)胞

2、激發(fā)階段：

抗原再次進(jìn)入，與致敏細(xì)胞上的IgE結(jié)合，使致敏肥大細(xì)胞、致敏嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)生物活性介質(zhì)釋放

生物介質(zhì)包括兩類：

1)顆粒內(nèi)預(yù)先儲備的介質(zhì)及作用：

   組胺：數(shù)秒內(nèi)引起反應(yīng)的介質(zhì)，致血管擴(kuò)張、支氣管、胃腸道平滑肌收縮、腺體分泌增加。

   激肽原酶：使血漿中的激肽原活化為激肽，如緩激肽的生成。緩激肽的作用包括----血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮痙孿、趨化嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。

2)細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)及其作用：包括LTs、PGD2、PAF等

A、LTs（白三烯)：是多種亞型的總稱，是引起晚期反應(yīng)的主要介質(zhì)，作用有致平滑肌強(qiáng)烈持久的收縮，血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，腺體分泌增加。

B、 PGD2（前列腺D2)：氣管平滑肌收縮，血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。

C、PAF（血小板活化因子)：凝聚、活化血小板，促使組胺、5-羥色胺釋放，主要作用于血管。

3、效應(yīng)階段

早期反應(yīng)：數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時，由組胺、前列腺素介導(dǎo)。

晚期反應(yīng)：發(fā)生于6-12小時后，持續(xù)數(shù)天，由LTs、PAF介導(dǎo)。

三、臨床常見疾病

1、全身過敏反應(yīng)：

  藥物過敏性休克----青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸、青霉烯酸與體內(nèi)共價蛋白結(jié)合。

  血清過敏性休克――動物免疫血清用于預(yù)防或治療時。

2、呼吸道過敏反應(yīng)：花粉、塵螨、真菌、毛屑、病原微生物等

3、消化道過敏反應(yīng)：魚、蝦、蛋、奶等

4、皮膚過敏反應(yīng)：藥物、食品、腸道寄生蟲及冷熱刺激等

四、防治原則

1、變應(yīng)原檢測：查明變應(yīng)原，避免接觸。

2、脫敏反應(yīng)：異種免疫血清脫敏療法 、特異性變異原脫敏療法

3、藥物防治：1)抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放。2)生物活性介質(zhì)拮抗劑。3)改善效應(yīng)器官反應(yīng)性。

4、免疫新療法：細(xì)胞因子、DNA疫苗、IgE單抗、可溶性IL-4等

第二節(jié)  II 型超敏反應(yīng)

www.med126.com  IgG、IgM  靶細(xì)胞表面抗原

補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞

細(xì)胞溶解或組織損傷

一、發(fā)生機(jī)理

1、靶細(xì)胞及表面抗原

1)存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原

2)外源抗原與自身組織間存在共同抗原。

3)被感染或理化因素改變了的自身抗原。

4)以組織細(xì)胞為載體，結(jié)合在其表面的藥物抗原或抗原-抗體復(fù)合物

2、抗體、補(bǔ)體及效應(yīng)細(xì)胞的作用

抗體：IgG、IgM；補(bǔ)體；

效應(yīng)細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞

II 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)理：見圖

二、臨床常見疾病

1、輸血反應(yīng)

2、新生兒溶血癥

3、自身免疫性溶血性貧血

4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

5、肺出血-腎炎綜合征

6、甲狀腺功能亢進(jìn)

第三節(jié) III型超敏反應(yīng)

中等大小的Ag-Ab復(fù)合物

沉積局部組織或多處毛細(xì)血管基底膜

激活補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞 

炎癥反應(yīng)、組織損傷（充血、水腫、壞死等)

一、發(fā)生機(jī)制

1、可溶性免疫復(fù)合物的形成及沉積的發(fā)生

易于使免疫復(fù)合物沉積的因素：

1)血管通透性增加：免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a，使某些細(xì)胞及血小板釋放 組胺及血管活性物質(zhì)。

2)血管內(nèi)高壓及渦流形成，血流緩慢。

2、免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷機(jī)制

1)補(bǔ)體的作用

2)中性粒細(xì)胞的作用

3)血小板的作用

III型超敏反應(yīng)的機(jī)理：見圖

二、臨床常見疾病

1、局部免疫復(fù)合物病

1)Arthus反應(yīng)：1903年，實(shí)驗(yàn)性發(fā)現(xiàn)反復(fù)注射馬血清的家兔局部出現(xiàn)紅腫、出血、壞死等。  

2)類Arthus反應(yīng)：為臨床現(xiàn)象。 見于IDDM患者反復(fù)注射胰島素的局部。

2、全身性免疫復(fù)合物病

1)血清病：初次大量注射抗毒素后1-2周。出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)疼痛和一過性血尿等

2)鏈球菌感染后腎小球腎炎：發(fā)生于A族鏈球菌感染后2~3周。

3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：病毒或支原體持續(xù)感染導(dǎo)致體內(nèi)IgG發(fā)生變性，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG抗體（類風(fēng)濕因子)。變性IgG與類風(fēng)濕因子結(jié)合，沉積于小關(guān)節(jié)。

第四節(jié) IV m.zxtf.net.cn/sanji/型 超 敏 反 應(yīng)（遲發(fā)型)

抗原  T細(xì)胞活化、增殖、分化  效應(yīng)T細(xì)胞  抗原

炎癥反應(yīng)（組織損傷、炎性細(xì)胞浸潤)

一、發(fā)生機(jī)制

1、抗原及參與的細(xì)胞：胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)

  APC、CD4+、CD8+

2、T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及組織損傷

1)CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

2)CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：1)通過穿孔素/顆粒酶途徑，激活細(xì)胞凋亡酶系統(tǒng)，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2)通過細(xì)胞表面表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞表達(dá)于膜上的Fas分子結(jié)合，激活靶細(xì)胞內(nèi)Caspase轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

二、臨床常見的IV型超敏反應(yīng)

1、感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：結(jié)核桿菌感染、乙肝病毒感染

2、接觸性遲發(fā)性超敏反應(yīng)：

油漆、染料、化妝品、藥物等半

   抗原物質(zhì)導(dǎo)致的接觸性皮炎。