醫(yī)學論文范文:海洛因暴露對小鼠成癮和學習記憶相關腦區(qū)磷酸化p38 MAPK的蛋白表達的影響

醫(yī)學論文范文:海洛因暴露對小鼠成癮和學習記憶相關腦區(qū)磷酸化p38 MAPK的蛋白表達的影響

【摘要】  目的：觀察海洛因暴露對小鼠成癮和學習記憶相關腦區(qū)的磷酸化p38 MAPK（p�瞤38)表達的影響，探討p38 MAPK細胞信號轉(zhuǎn)導通路是否參與了發(fā)育早期海洛因暴露引起子代腦發(fā)育損傷的分子機制. 方法： 于胚胎鼠齡9～18 d時給孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg·d)，建立子宮內(nèi)海洛因暴露的小鼠模型. 按出生前處理將小鼠分為海洛因和鹽水組. 蛋白免疫印跡檢測兩組小鼠前額葉皮層、海馬、伏核、杏仁核腦區(qū)p�瞤38的表達改變. 結(jié)果： 與鹽水組相比，海洛因組小鼠的p�瞤38蛋白表達在前額葉皮層、海馬、伏核、杏仁核4個腦區(qū)均有明顯增加( P< 0.05). 結(jié)論： 海洛因暴露可引起小鼠前額葉皮層、海馬、伏核、杏仁核腦區(qū)的p�瞤38 MAPK蛋白表達上調(diào)，提示p38 MAPK信號通路可能參與了海洛因損傷小鼠神經(jīng)發(fā)育的分子機制.

【關鍵詞】  海洛因；p38絲裂原活化蛋白激酶；前額葉皮層；海馬；伏核；杏仁核

0引言

近年來，女性毒品濫用者增多，且大多屬于育齡期婦女［1-2］. 研究表明，子宮內(nèi)海洛因暴露不但可引起新生兒宮內(nèi)窘迫和發(fā)育遲緩，還可導致子代成年后長期的認知行為缺陷和社會行為障礙［3-4］，但其細胞、分子機制未完全闡明. p38是MAPK(mitogen�瞐cti vated protein kinase) 超家族的重要成員之一，屬于應激活化激酶，p38 MAPK不但與其他信號傳遞途徑共同介導細胞應激誘發(fā)的基因表達和酶活性的改變，還在細胞凋亡、細胞因子的合成釋放、細胞骨架重排等機制中發(fā)揮重要作用［5-6］. 本研究旨在探討p38 MAPK 通路是否參與了海洛因?qū)е潞蟠�神�?jīng)、行為異常的機制醫(yī).學全.在.線m.zxtf.net.cn.

1材料和方法

1.1材料標準品海洛因（heroin)，學名二乙酰嗎啡，純度98.5%，由中國藥品生物制品檢定所（國家麻醉品實驗室)提供，批號171206-200614. 兔抗鼠磷酸化p38 MAPK mAb，山羊抗β�瞐ctin pAb （美國Cell Signalling 公司)；辣根過氧化物酶(HRP)標記的抗兔或山羊二抗（博奧森公司)；ECL化學發(fā)光試劑盒、PVDF 膜及Hyperfilm 膠片（德國Merck 公司)；蛋白質(zhì)提取及濃度測定試劑盒（美國Bio�睷ad 公司). FS��600超聲波粉碎儀(上海生析超聲儀器有限公司)；離心機（德國Eppendorf公司)；電泳儀（德國Whatman Biometra公司)；紫外成像掃描儀及分析系統(tǒng)（美國Bio�睷ad公司).

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