醫(yī)學論文范文:海洛因暴露對小鼠成癮和學習記憶相關(guān)腦區(qū)磷酸化p38 MAPK的蛋白表達的影響

海洛因暴露導致的行為異常與海洛因作用的時間、時程、劑量和給藥方式等有密切關(guān)系，作用方式不同可導致的行為學損傷不完全相同. 我們采用的模型已報道動物有成年后迷宮學習記憶行為缺陷［7］，海馬膽堿能系統(tǒng)及PKC 細胞學定位的改變［8］. 海洛因可迅速通過胎盤和血腦屏障，直接作用于發(fā)育中的神經(jīng)細胞，導致子代成年后的神經(jīng)行為損傷，但其細胞、分子機制未完全闡明. 我們的結(jié)果顯示，發(fā)育早期海洛因暴露，上調(diào)了小鼠前額葉皮層，海馬，伏核，杏仁核腦區(qū)中p38 MAPK 磷酸化蛋白的表達，提示在這些與成癮和學習記憶相關(guān)的腦區(qū)里，存在著p38 MAPK 信號通路可能參與的生理病理學過程的改變，提示海洛因?qū)ψ哟鷦游锍赡旰笊窠?jīng)行為異常的長期影響，至少是部分源于海洛因在動物的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期，作用于神經(jīng)行為相關(guān)的靶區(qū)，使該靶區(qū)的神經(jīng)活動異常或作用于相關(guān)基因，使海洛因的致畸作用持續(xù)到生后，如海馬損傷導致海馬依賴的空間學習記憶損傷醫(yī).學全.在.線m.zxtf.net.cn.

p38 MAPK在疾病發(fā)展的不同階段，發(fā)揮的作用有所不同. 在細胞應激反應或炎癥反應的早期，p38 上調(diào)發(fā)揮腦保護作用，但隨著反應進程的加深，上調(diào)的p38 可以通過加強細胞的炎性反應，介導其他胞外信號引起的炎性細胞因子或炎性產(chǎn)物的表達和釋放，以介導凋亡性細胞死亡的方式損傷神經(jīng)細胞［6, 9］. p38 蛋白在成癮和學習記憶相關(guān)腦區(qū)的持續(xù)表達上調(diào)，是損傷神經(jīng)發(fā)育，或是激發(fā)了損傷后的神經(jīng)代償機制，需要進一步研究.

我們結(jié)果的提示，p38 MAPK 通路可能參與了海洛因?qū)ε咛ツX發(fā)育的毒性作用，進而影響動物成年后的行為，為進一步探討子代神經(jīng)行為的損傷機制及后期臨床干預中靶蛋白的確定提供了有意義的資料.

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