鈴蘭毒甙

   1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
鈴蘭毒甙的鎮(zhèn)靜及至催眠作用為洋地黃等強(qiáng)心甙所不及。可抑制大鼠的自發(fā)活動。用埋藏電極法觀察本品對家兔大腦皮層電活動和用生物檢定法對腦內(nèi)5-羥色胺(5－HT)的影響。第一組當(dāng)給家兔較快靜注鈴蘭毒甙0.1mg/kg后,短時(shí)間內(nèi)多數(shù)動物皮層電活動
為低壓快波的驚醒型,持續(xù)3～10min。隨著低壓快波后,皮層出現(xiàn)嗑睡型的高壓慢波,有的則出現(xiàn)1～3次/S的S波,一般持續(xù)40～70min;給藥后10～15min內(nèi),出現(xiàn)心律增加或心律不齊。第二組,在緩慢靜注稀釋的鈴蘭毒甙(0.1mg/kg)后15min內(nèi),多數(shù)動物皮層
出現(xiàn)高壓慢波期間,對節(jié)律性閃光刺激的跟隨反應(yīng)始終增大,而對聲刺激的驚醒反應(yīng),有時(shí)則表現(xiàn)不明顯。給家兔靜注0.15mg/kg鈴蘭毒甙10min后斷頭取腦,提其腦中的5-HT,并測定其含量,結(jié)果證明注射鈴蘭毒甙的動物,腦內(nèi)5－HT比對照組高14.5%(P<0.05)。
2．對心血管系統(tǒng)的作用
(1)強(qiáng)心作用
鈴蘭毒甙的強(qiáng)心作用特點(diǎn)與毒毛旋花子甙相似,是目前已知各種植物強(qiáng)心甙中最強(qiáng)的一種,是一種高效、速效、短效強(qiáng)心甙。蘇聯(lián)產(chǎn)鈴蘭毒甙1g約含75000蛙單位,或近10600貓單位。國產(chǎn)鈴蘭毒甙注射劑(含鈴蘭毒甙0.1mg/ml)比洋地黃毒甙強(qiáng)5倍,可作為毒毛旋花子甙的代用品。成人飽和劑量在0.2～0.3mg之間,靜脈注射(以葡萄糖液稀釋,緩慢注射)后20～25min生效,平均療效可維持8～15d,飽和時(shí)分2～3次給予,總劑量0.4mg,對某些嚴(yán)重病例不能完全代替毒毛旋花子甙。在離體蛙心實(shí)驗(yàn)中,山楂提取液與鈴蘭毒甙合用,強(qiáng)心作用增加而毒性減弱。與氨茶堿合用對左心室功能傷害的動物更敏感。大鼠注射鈴蘭毒甙可明顯減少心臟中去甲腎上腺素的含量,蛙注射利血平后,對鈴蘭毒甙的敏感性降低2～4倍。鈴蘭毒甙對兔實(shí)驗(yàn)性急性冠脈功能不足的循環(huán)紊亂有一定改善(糖元再合成增加)。皮下注射作用緩慢,效果較差,而口服活性明顯下降。因此,只宜供靜脈注射。
(2)對心肌微血管床的影響
測定430只清醒小鼠心肌對86Rb攝取率,結(jié)果表明小劑量鈴蘭毒甙0.05mg/kg、0.1mg/kg,靜脈注入(即可減慢心率的劑量),小鼠心肌對86Rb的攝取率增高,劑量加大至0.5、1.0mg/kg(即可產(chǎn)生心律失常的劑量),心肌對86Rb的攝率減少。提示注劑量鈴蘭毒甙能增加心肌毛細(xì)血管床面積,增加心肌營養(yǎng)性血流量;中毒劑量心肌86Rb的攝取率減少,提示心肌毛細(xì)管床面積縮小,營養(yǎng)血流量減少。
(3)對血壓的影響
犬的實(shí)驗(yàn)證明:治療量鈴蘭毒甙能減慢心率,其正性肌力作用可引起血壓升高。
3．利尿作用
鈴蘭毒甙可使尿量增加,高達(dá)300%,強(qiáng)于其它強(qiáng)心甙;還能增進(jìn)電解質(zhì)(主要為鈉離子)的排出,這主要是由于它抑制了腎小管的重吸收,特別是遠(yuǎn)端腎小管的鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)過程所致。
4．對機(jī)體代謝的影響
本品能影響動物體內(nèi)多種代謝。能增加正常的或心肌炎大鼠、貓的心肌糖元含量,但作用較毒毛旋花子甙弱。如果長期用毒性劑量則反可降低心肌糖元含量。在心肌缺氧時(shí),鈴蘭毒甙能增強(qiáng)同化過程。本品帶可增加肺循環(huán),增加麻醉狗動脈血中的氧合血紅蛋白,增加腦組織氧的攝取及骨骼肌的氧張力。
5.其他作用
本品還有抗細(xì)胞有絲分裂作用。
6.體內(nèi)過程
國產(chǎn)鈴蘭毒甙靜脈注射后20～25min見效,一般可維持8～15h。本品在體內(nèi)破壞迅速,肝臟2～4h可破壞34%,消除速度為0.0019～0.0022mg/kg·h,較洋地黃毒甙快2.1倍。本品排出也快,蓄積性很低,比洋地黃小。1d可排出給藥量的一半,5d排完,還有報(bào)
告48h已完全從體內(nèi)消失。鈴蘭毒甙在大鼠離體小腸的灌流中,可代謝為鈴蘭毒醇甙。鈴蘭毒甙以靜脈注射活性最高,而以腸道給藥為最低。不同動物間也有差異,如大鼠與貓口服吸收率可達(dá)90%,而豚鼠僅為14%。