| 公開(公告)號 | CN1933848A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580008680.0 |
| 申請日期 | 2005.03.17 |
| 專利名稱 | 用于治療性干預(yù)的Y2選擇性受體激動劑 |
| 主分類號 | A61K38/17(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/17(2006.01)I;C07K14/705(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.17 DK PA200400436;2004.4.1 US 60/558,932;2004.7.6 US 60/585,964;2005.1.12 GB 05000586.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 7TM制藥聯(lián)合股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·施瓦茨 |
| 地址 | 丹麥霍爾肖姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-17 PCT/EP2005/002981 |
| 進入國家日期 | 2006.09.18 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項 | 除PYY3-36以外的Y受體激動劑在制備治療對Y2受體激活起反應(yīng)疾病的組合物中的應(yīng)用，所述激動劑對Y2受體的選擇性超過Y1和Y4受體 (a)所述激動劑是選自PYY、NPY、PYY模擬物和NPY模擬物的PP-折疊肽或PP-折疊肽模擬物，這些肽或肽模擬物具有C-末端Y2受體識別氨基酸序列和 不具有對應(yīng)于NPY的Tyr1的酪氨酸殘基和/或 不具有對應(yīng)于NPY的Pro2的脯氨酸殘基和/或 不具有對應(yīng)于NPY的Ser3的絲氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸殘基 不具有對應(yīng)于NPY的Lys4的賴氨酸或精氨酸殘基和/或 在對應(yīng)于NPY的Leu24位具有除亮氨酸以外的殘基和/或 在對應(yīng)于NPY的Arg25位具有除精氨酸以外的殘基和/或 在對應(yīng)于NPY的His26位具有除組氨酸以外的殘基和/或 在對應(yīng)于NPY的Ile28位具有除異亮氨酸以外的殘基和/或 在對應(yīng)于NPY的Asn29位具有除天冬酰胺以外的殘基和/或 在對應(yīng)于NPY的Leu30位具有除亮氨酸或甲硫氨酸以外的殘基；或 (b)所述激動劑是選自PP和PP-模擬物的PP-折疊肽或PP-折疊肽模擬物，這些肽和肽模擬物具有C-末端Y2受體識別氨基酸序列和 在對應(yīng)于PP的Pro2位不具有脯氨酸殘基和/或 在對應(yīng)于PP的Leu3位不具有亮氨酸殘基和/或 在對應(yīng)于PP的Glu4位不具有谷氨酸殘基；或 (c)所述激動劑(i)含有的C-末端Y2受體識別氨基酸序列在其N-末端與毗鄰所述Y2受體識別序列的N-末端的含有至少一個α螺旋轉(zhuǎn)角的兩親性氨基酸序列結(jié)構(gòu)域相融合，所述轉(zhuǎn)角因分子內(nèi)共價鍵而被束縛于螺旋構(gòu)型中，和(ii)，如果該激動劑具有類似于NPY或PYY的N-末端結(jié)構(gòu)，則其含有一個或多個以上(a)所列出的修飾，以及如果所述激動劑具有類似于PP的N-末端結(jié)構(gòu)，則其含有一個或多個以上(b)所列出的修飾。 (a)型 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了除PYY3-36以外對Y2受體的選擇性超過Y1和Y4受體的Y受體激動劑，和它們在治療因Y2受體激活所致反應(yīng)疾病中的應(yīng)用。廣泛地說，Y2-選擇性激動劑是(a)選自PYY、NPY、PYY模擬物和NPY模擬物的PP-折疊肽或PP-折疊肽模擬物，這些肽或肽模擬物含有C-末端Y2受體識別氨基酸序列和相對于天然肽的各種修飾或(b)選自PP和PP-模擬物的PP-折疊肽或PP-折疊肽模擬物，這些肽和肽模擬物含有C-末端Y2受體識別氨基酸序列和相對于天然肽的各種修飾或(c)具有C-末端Y2受體識別氨基酸序列，該序列在其N-末端與毗鄰所述Y2受體識別序列N-末端處含有至少一個α螺旋轉(zhuǎn)角的兩親性氨基酸序列結(jié)構(gòu)域融合，所述轉(zhuǎn)角因分子內(nèi)共價鍵而束縛于螺旋構(gòu)型中，和(ii)，如果該激動劑具有類似于NPY或PYY的N-末端結(jié)構(gòu)時，其含有一個或多個以上(a)所述的修飾，以及如果該激動劑具有類似于PP的N-末端結(jié)構(gòu)時，則其含有一個或多個以上(b)所述的修飾。 |
| 國際公布 | 2005-09-29 WO2005/089789 英 |
