| 公開(公告)號 | CN1934105A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580009553.2 |
| 申請日期 | 2005.01.25 |
| 專利名稱 | 芳基取代的雜環(huán)、其制備方法以及其作為藥物的應用 |
| 主分類號 | C07D413/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/10(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D491/113(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.25 DE 102004003812.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | L·施溫克;S·施滕格林;T·伯梅;M·戈塞爾;G·黑斯勒;P·倫寧格 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-01-25 PCT/EP2005/000699 |
| 進入國家日期 | 2006.09.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物、其N-氧化物以及其生理學耐受的鹽， 其中的含義為 R1、R2彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基、-(CR13R14)o-R12、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C3-C8)-鏈烯基、(C3-C8)-炔基、CO-(C1-C8)-烷基、-CO-(CH2)o-R12、CO(C(R15)(R16))qN(R17)(R18)、CO(C(R19)(R20))sO(R21)； 或者R1和R2和與其結(jié)合的氮原子一起形成一種除該氮原子外還可以包含0至4個選自氧、氮和硫的另外的雜原子的4至10元單環(huán)、二環(huán)或螺環(huán)，其中所說的雜環(huán)環(huán)系還可被F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、(C1-C6)-烷基、O(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、羥基-(C1-C4)-烷基、(C0-C8)-亞烷基-芳基、氧代、CO(R22)、CON(R23)(R24)、羥基、COO(R25)、N(R26)CO(C1-C6)-烷基、N(R27)(R28)或SO2CH3所取代； o是0、1、2、3、4、5、6； q、s彼此獨立地是0、1、2、3、4； R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28 彼此獨立地是H、(C1-C6)-烷基； R17和R18、R23和R24、R27和R28 彼此獨立地任選地和與其結(jié)合的氮原子一起形成一種5-6元環(huán)，該環(huán)除該氮原子外還可以包含0-1個選自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的另外的雜原子； R12是OH、O-(C1-C6)-烷基、CN、COO(R29)、CON(R30)(R31)、N(R32)(R33)、可以包含一個或多個選自N、O和S的雜原子的3-12元單環(huán)、二環(huán)或螺環(huán)，并且該3-12元環(huán)可以包含另外的取代基如F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、氧代、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C2-C6)-炔基、O-(C0-C8)-亞烷基-芳基、(C0-C8)-亞烷基-芳基、N(R34)(R35)、CO(C1-C6)-烷基、COO(R36)和S(O)u(R37)； u是0、1、2； R34、R35彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基； R34和R35 任選地和與其結(jié)合的氮原子一起形成一種5-6元環(huán)，該環(huán)除該氮原子外還可以包含0-1個選自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的另外的雜原子并且任選地被1-2個氧代基團所取代； R36、R37是H、(C1-C8)-烷基； R13、R14彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基、羥基-(C1-C4)-烷基、OH、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基； R29、R30、R31 彼此獨立地是H、(C 1-C8)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C0-C8)-亞烷基-芳基； R32、R33彼此獨立地是H、(C1-C6)-烷基 或 R32和R33 任選地和與其結(jié)合的氮原子一起形成一種5-6元環(huán)，該環(huán)除該氮原子外還可以包含0-1個選自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的另外的雜原子并且任選地被1-2個氧代基團所取代； R3是H、(C1-C6)-烷基； R4、R5彼此獨立地是H、(C1-C6)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基、O-CO(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基； R6、R7、R8、R9 彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基、 或 R6和R7、R8和R9 彼此獨立地是任選的氧代基團； n，m彼此獨立地是0、1、2； A、B、D、G彼此獨立地是N、C(R38)； R38是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C3-C8)-環(huán)烷基、O-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烯基、O-(C3-C8)-環(huán)烯基、(C2-C6)-炔基、(C0-C8)-亞烷基-芳基、O-(C0-C8)-亞烷基-芳基、S-芳基、N(R39)(R40)、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CON(R41)(R42)、N(R43)CO(R44)、N(R45)SO2(R46)、CO(R47)、-(CR48R49)x-O(R50)； R39、R40、R41、R42、R43、R45 彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基； 或 R39和R40、R41和R42 彼此獨立地任選地和與其結(jié)合的氮原子一起形成一種5-6元環(huán)，該環(huán)除該氮原子外還可以包含0-1個選自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的另外的雜原子； R44、R46、R47 彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基、芳基； R48、R49彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基； R50是H、(C1-C6)-烷基； x是1、2、3、4； Het是五元芳族雜環(huán) X是鍵、其中一個或多個-(CR51R52)-可以被Y代替從而得到一種化學合理的基團的式-(CR51R52)y-的基團、C＝C、C≡C； Y是O、S、N(R53)、CO、SO、SO2； R51、R52彼此獨立地是H、(C1-C4)-烷基，其中在y個基團中的R51和R52在各種情況中可以具有相同或不同的含義； y是1、2、3、4、5、6； R53是H、(C1-C8)-烷基； E是含有0-4個選自N、O和S的雜原子的3-14元二價碳環(huán)或雜環(huán)結(jié)構(gòu)，其可任選地具有選自H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、氧代、O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C3-C8)-環(huán)烷基、O-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C2-C6)-炔基、(C0-C8)-亞烷基-芳基、O-(C0-C8)-亞烷基-芳基、S-芳基、N(R54)(R55)、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、N(R60)SO2(R61)、CO(R62)的取代基并且可以是單環(huán)或二環(huán)； R54、R55、R56、R57、R58、R60 彼此獨立地是H、(C1-C8)-烷基； R54和R55、R56和R57 彼此獨立地任選地和與其結(jié)合的氮 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及被取代的芳基取代的雜環(huán)以及其生理學可接受的鹽和生理學功能衍生物、其制備方法以及其用作藥物的應用。公開了其中的基團具有所給出的含義的式I化合物、其N-氧化物和生理學可接受的鹽以及其制備方法。該化合物表現(xiàn)出例如降低哺乳動物體重的作用，因此適用于例如預防和治療肥胖和糖尿病。所說的化合物是MCH受體拮抗劑。 |
| 國際公布 | 2005-08-04 WO2005/070925 德 |
