| 公開(公告)號 | CN1919846A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(專利)號 | CN200610113106.8 |
| 申請日期 | 2006.09.14 |
| 專利名稱 | 伏立康唑及其藥用鹽、中間體的一種新定向合成制備方法 |
| 主分類號 | C07D403/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/06(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K47/40(2006.01)I;A61P31/10(2006.01)I;C07D249/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 北京博爾達生物技術(shù)開發(fā)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 周華明;周 英 |
| 地址 | 100086北京市海淀區(qū)北三環(huán)西路科技會展中心1號樓B座20C1 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項 | 一種制備(2R，3S)-2-(2，4二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇(伏立康唑，見結(jié)構(gòu)式I)的方法，(結(jié)構(gòu)式I) 其主要特征在于： 用化合物2H-(1，2，4-三氮唑)-2，4-二氟苯乙酮(見結(jié)構(gòu)式II)或其鹽(結(jié)構(gòu)式II) 與通式化合物(見結(jié)構(gòu)式III)(結(jié)構(gòu)式III) 在有機鈦類和手性配體催化劑作用下定向合成，高選擇性地制得關(guān)鍵中間體(見結(jié)構(gòu)式IV)或其鹽(結(jié)構(gòu)式IV) 其隨后經(jīng)氫化脫鹵，拆分制備得到伏立康唑；結(jié)構(gòu)式III、IV中X代表鹵素，尤其是氯、溴和碘，或氫；Z代表金屬，尤其是鋅和鋁；n＝2或3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型抗菌藥物(2R，3S)-2-(2，4二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇(“伏立康唑”(Voriconzole))及其藥用鹽、中間體的一種新定向合成制備方法。本發(fā)明公開的方法采用了金屬有機化合物對酮的定向合成技術(shù)，高選擇性地制備出伏立康唑的關(guān)鍵中間體(2R，3S/2S，3R)-2-(2，4 二氟苯基)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇或鹽，其經(jīng)還原脫氯、拆分制得伏立康唑。該定向合成技術(shù)不僅提高了收率，且使制備關(guān)鍵中間體的立體選擇性得以顯著提高，無需繁雜的拆分，簡化了操作，達到了降低成本的目的。此外，通過將伏立康唑制成各種藥用鹽，有效改善其性狀，便于入藥。 |
| 國際公布 |
