用于增生性疾病的治療的SRC激酶抑制劑和化學(xué)治療劑的組合
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公開(公告)號
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CN1849119A
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公開(公告)日
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2006.10.18
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申請(專利)號
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CN200480025907.8
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申請日期
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2004.07.09
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專利名稱
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用于增生性疾病的治療的SRC激酶抑制劑和化學(xué)治療劑的組合
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主分類號
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A61K31/425(2006.01)I
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分類號
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A61K31/425(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.7.9 US 60/485,779
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申請(專利權(quán))人
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布里斯托爾-邁爾斯.斯奎布公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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弗朗西斯·Y·F·李
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2004-07-09 PCT/US2004/021890
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進入國家日期
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2006.03.09
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專利代理機構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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張平元;趙仁臨
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種用于治療包括癌癥的增生性疾病的方法，該方法包括對需要的哺乳動物類給藥協(xié)同的、治療有效量的(1)至少一種抗增生細胞毒藥劑；及(2)式I化合物： 其中 Q為噻唑； Z為單鍵； X1與X2共同形成＝O； R1為： (1)氫或R6， 其中，R6為烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)烷基，其中每一個基團為未被取代或被Z1、Z2及一個或多個Z3基團取代； (2)-OH或-OR6； (3)-SH或-SR6； (4)-C(O)2H、-C(O)qR6或-O-C(O)qR6，其中q為1或2； (5)-SO3H或-S(O)qR6； (6)鹵素； (7)氰基； (8)硝基； (9)-Z4-NR7R8； (10)-Z4-N(R9)-Z5-NR10R11； (11)-Z4-N(R12)-Z5-R6； (12)-P(O)(OR6)2； R2為氫、R6、-Z4-R6、或-Z13-NR7R8； R3為-Z4-R6，其中Z4為單鍵，且R6為未被取代或被Z1、Z2及一個或多個Z3基團取代的雜芳基； R4與R5各自獨立為： (1)氫或R6； (2)-Z4-N(R9)-Z5-NR10R11； (3)-N(R9)Z4R6；或 (4)與其所連接的氮原子一起形成未被取代或被Z1、Z2及Z3取代的3-至8-員飽和或不飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選稠和到苯環(huán)，該苯環(huán)本身未被取代被Z1、Z2及Z3取代； R7、R8、R9、R10、R11及R12： (1)各自獨立為氫或R6； (2)R7與R8可一起為亞烷基、亞烯基或雜烷基，以與其所連接的氮原子一起形成3-至8-員飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)未被取代或被Z1、Z2及Z3取代；或 (3)R9、R10及R11中的任意兩者可一起為亞烷基或亞烯基，以與其所連接的氮原子一起形成3-至8-員飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)未被取代或被Z1、Z2及Z3取代； R13為： (1)氰基； (2)硝基； (3)-NH2； (4)-NHO-烷基； (5)-OH； (6)-NHO-芳基； (7)-NHCOO-烷基； (8)-NHCOO-芳基； (9)-NHSO2-烷基； (10)-NHSO2-芳基； (11)芳基； (12)雜芳基； (13)-O-烷基；或 (14)-O-芳基； R14為： (1)-NO2； (2)-COO-烷基；或 (3)-COO-芳基； R15為： (1)氫； (2)烷基； (3)芳基； (4)芳烷基；或 (5)環(huán)烷基； Z1、Z2及Z3各自獨立為： (1)氫或Z6，其中Z6為(i)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)基或雜環(huán)烷基；(ii)基團(i)，其本身被一個或多個相同或不同的基團(i)取代；或(iii)基團(i)或(ii)，其被Z1、Z2及Z3定義中的下列(2)至(16)中的一個或多個基團取代； (2)-OH或-OZ6； (3)-SH或-SZ6； (4)-C(O)qH、-C(O)qZ6或-O-C(O)qZ6； (5)-SO3H、-S(O)qZ6；或S(O)qN(Z9)Z6； (6)鹵素； (7)氰基； (8)硝基； (9)-Z4-NZ7Z8； (10)-Z4-N(Z9)-Z5-NZ7Z8； (11)-Z4-N(Z10)-Z5-Z6； (12)-Z4-N(Z10)-Z5-H； (13)氧代； (14)-O-C(O)-Z6； (15)Z1、Z2及Z3中的任意兩者可一起為亞烷基或亞烯基，以與其所連接的原子一起形成3-至8-員飽和或不飽和環(huán)；或 (16)Z1、Z2及Z3中的任意兩者可一起為-O-(CH2)r-O-，其中r為1至5，以與其所連接的原子一起形成4-至8-員環(huán)； Z4與Z5各自獨立為： (1)單鍵； (2)-Z11-S(O)q-Z12-； (3)-Z11C(O)-Z12-； (4)-Z11-C(S)-Z12-； (5)-Z11-O-Z12-； (6)-Z11-S-Z12-； (7)-Z11-O-C(O)-Z12-；或 (8)-Z11-C(O)-O-Z12-； Z7、Z8、Z9及Z10： (1)各自獨立為氫或Z6； (2)Z7與Z8、或Z6與Z10可一起為亞烷基或亞烯基，以與其所連接的原子一起形成3-至8-員飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)未被取代或被Z1、Z2及Z3取代；或 (3)Z7或Z8與Z9可一起為亞烷基或亞烯基，以與其連接的氮原子一起形成3-至8-員飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)未被取代或被Z1、Z2及Z3取代； Z11與Z12各自獨立為： (1)單鍵； (2)亞烷基； (3)亞烯基；或 (4)亞炔基；及 Z13為： (1)單鍵； (2)-Z11-S(O)q-Z12-； (3)-Z11-C(O)-Z12-； (4)-Z11-C(S)-Z12-； (5)-Z11-O-Z12-； (6)-Z11-S-Z12-； (7)-Z11-O-C(O)-Z12-； (8)-Z11-C(O)-O-Z12-； (9)-C(NR13)-； (10)-C(CHR14)-；或 (11)-C(C(R14)2)-； 條件為該化合物不為式(vii)的化合物： 其中， R3e為任選任選被鹵素或烷基取代的吡啶基或嘧啶基； R50與R51各自獨立為氫、鹵素或烷基； R52與R53各自獨立為氫、鹵素、烷基或鹵代烷基； R54與R56各自獨立為氫、鹵素、烷基、硝基或氨基； R55為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基或烷氧羰基；且 n為0或1。
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摘要
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本發(fā)明公開了用于治療及預(yù)防增生性疾病的組合物及方法。
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國際公布
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2005-02-17 WO2005/013983 英
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