| 公開(公告)號 | CN1791402A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480013916.5 |
| 申請日期 | 2004.03.24 |
| 專利名稱 | 治療眼高壓的眼科組合物 |
| 主分類號 | A61K31/404(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/404(2006.01)I;C07D209/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.3.27 US 60/458,103 |
| 申請(專利權)人 | 麥克公司;埃沃特克OAI公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·H·費希爾;M·L·加西亞;G·J·卡佐羅維斯基;P·T·梅恩克;W·H·帕森斯;E·A·博德;S·普里塞;J·斯蒂巴德 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-24 PCT/US2004/009028 |
| 進入國家日期 | 2005.11.21 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種結構式I的化合物或其藥物可接受的鹽、對映異構體、非對映異構體或混合物： 式I 其中， R表示氫或C1-6烷基； R1表示氫或C1-6烷基、CF3、C1-6烷氧基、OH、CORC、CO2R8、CONHCH2CO2R、N(R)2，所述烷基和烷氧基任選被1-3個選自Rb的基團取代； X表示-(CHR7)p-； Y表示-CO(CH2)n-或-CH(OR)-； Q表示N、CRy或O，其中當Q是O時，R2不存在； Ry表示H或C1-6烷基； Rw表示H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2表示氫、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團取代； R3表示氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6-OR、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個Ra基團取代； 或者，當Q是N時，R2和R3與介于其中的N原子一起形成4-10元雜環(huán)碳環(huán)，所述碳環(huán)任選被O、S、C(O)或NR的1-2個原子中斷，任選含1-4個雙鍵并任選被1-3個選自Ra的基團取代； R4和R5獨立表示氫、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、COOR、SO3H、C1-6烷基羰基、S(O)qRy、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素； R6表示氫、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-NH(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-NH(CH2)nC5-10雜芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、雜芳基、雜環(huán)基和烷基任選被1-3個選自Ra的基團取代； R7表示氫、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2； R8表示-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nC6-10芳基，所述雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團取代； Ra表示F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-(CH2)nCOR8、-(CH2)nCONHR8、-(CH2)nCON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-OH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、環(huán)己基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、苯硫基(thiophenyl)、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、異噻唑基、C2-6烯基和C1-C10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基和異噻唑基任選被1-3個選自C1-C6烷基和COOR的基團取代； Z1和Z2獨立表示NRw、O、CH2或S； Rb表示C1-6烷基、-COOR、-SO3R、-OPO(OH)2、-(CH2)nC6-10芳基或-(CH2)nC5-10雜芳基； Rc表示氫、C1-6烷基或-(CH2)nC6-10芳基； m是0-3； n是0-3； q是0-2； p是0-1。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有效的鉀通道阻斷劑或其制劑在治療青光眼和其他導致患者眼的眼內(nèi)壓升高的病癥中的應用。本發(fā)明還涉及這種化合物在為哺乳動物尤其是人類的眼提供神經(jīng)保護作用中的應用。 |
| 國際公布 | 2004-10-14 WO2004/087051 英 |
