可用于治療胰島素耐受綜合征相關(guān)病癥的2,4-二氨基-3,6-二氫-1,3,5-三嗪類化合物的拆分方法
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公開(公告)號
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CN1771233A
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公開(公告)日
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2006.05.10
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申請(專利)號
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CN200480009656.4
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申請日期
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2004.04.06
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專利名稱
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可用于治療胰島素耐受綜合征相關(guān)病癥的2,4-二氨基-3,6-二氫-1,3,5-三嗪類化合物的拆分方法
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主分類號
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C07D251/10(2006.01)I
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分類號
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C07D251/10(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P5/50(2006.01)I;A61P33/06(2006.01)I;C07B57/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.4.10 FR 0304486
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申請(專利權(quán))人
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默克專利有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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G·穆瓦內(nèi);D·克拉沃;T·帕斯馬爾
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地址
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德國達(dá)姆施塔特
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頒證日
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國際申請
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2004-04-06 PCT/EP2004/002476
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進(jìn)入國家日期
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2005.10.10
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;安佩東
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國省代碼
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德國;DE
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主權(quán)項
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拆分以下式(I)的外消旋化合物的方法： 其中： R1、R2、R3和R4獨立地選自于以下基團(tuán)： -H； -烷基(C1-C20)，其任選地被鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或環(huán)烷基(C3-C8)取代； -鏈烯基(C2-C20)，其任選地被鹵素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -炔基(C2-C20)，其任選地被鹵素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -環(huán)烷基(C3-C8)，其任選地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -含有一個或多個選自于N、O和S的雜原子的雜環(huán)烷基(C3-C8)，其任選地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -芳基(C6-C14)烷基(C1-C20)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -芳基(C6-C14)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -含有一個或多個選自于N、O和S的雜原子的雜芳基(C1-C13)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； R1和R2，或者R3和R4，可與氮原子形成n元環(huán)(n在3與8之間)，其可任選地含有一個或多個選自于N、O和S的雜原子，并且可以被一個或多個下述基團(tuán)取代：氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基； R6選自于下列基團(tuán)： -烷基(C1-C20)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -鏈烯基(C2-C20)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -炔基(C2-C20)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -環(huán)烷基(C3-C8)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -含有一個或多個選自于N、O和S的雜原子的雜環(huán)烷基(C3-C8)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -芳基(C6-C14)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -含有一個或多個選自于N、O和S的雜原子的雜芳基(C1-C13)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)，其任選地被氨基、羥基、巰基、鹵素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； 該方法包括以下步驟： a)使結(jié)構(gòu)式(I)的外消旋化合物與手性試劑反應(yīng)以形成相應(yīng)的非對映體鹽； b)純化獲得的非對映體鹽； c)將式(I)的兩種對映體之一的非對映體鹽以可藥用鹽的形式釋放出來。
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摘要
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本發(fā)明涉及衍生于二氫-1，3，5-三嗪的外消旋胺類化合物的拆分方法。本發(fā)明還涉及二氫-1，3，5-三嗪的胺類衍生物的對映體以及它們在制備藥物、尤其是治療糖尿病和瘧疾的藥物中的用途。
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國際公布
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2004-10-21 WO2004/089917 英
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