| 公開(公告)號 | CN1275917C |
| 公開(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申請(專利)號 | CN00806949.2 |
| 申請日期 | 2000.03.27 |
| 專利名稱 | 糖皮質激素受體調制劑 |
| 主分類號 | C07C35/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07C35/42(2006.01)I;A61K31/05(2006.01)I;A61K31/122(2006.01)I;A61K31/325(2006.01)I;A61K31/4402(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;A61K31/4409(2006.01)I;C07C49/675(2006.01)I;C07C271/44(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C0 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1999.4.30 US 60/132,130 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 羅伯特·L·道;劉康志;布拉德利·P·摩根;安德魯·G·斯威克 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-03-27 PCT/IB2000/000366 |
| 進入國家日期 | 2001.10.30 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 賈靜環(huán);宋 莉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式II的化合物、其異構體、或所述化合物或異構體的藥學上可接受的鹽；其中R1是a)-H、b)-Z-CF3、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-CHO、g)-CH＝N-OR12、h)-Z-C(O)OR12、i)-Z-C(O)-NR12R13、j)-Z-C(O)-NR12-Z-het、k)-Z-NR12R13、l)-Z-NR12het、m)-Z-het、n)-Z-O-het、o)-Z-芳基′、p)-Z-O-芳基′、q)-CHOH-芳基′或r)-C(O)-芳基′，其中取代基o)至r)中的芳基′獨立地被0、1或2個下列基團取代：-Z-OH、-Z-NR12R13、-Z-NR12-het、-C(O)NR12R13、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)OH、-C(O)-het、-NR12-C(O)-(C1-C6)烷基、-NR12-C(O)-(C2-C6)烯基、-NR12-C(O)-(C2-C6)炔基、-NR12-C(O)-Z-het、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-O-(C1-C3)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、-NR12-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、-N(Z-C(O)O(C1-C6)烷基)2、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-C(O)H、-Z-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、-Z-NR12-Z-NR12R13、-Z-NR12-(C3-C6)環(huán)烷基、-Z-N(Z-O(C1-C6)烷基)2、-SO2R12、-SOR12、-SR12、-SO2NR12R13、-O-C(O)-(C1-C4)烷基、-O-SO2-(C1-C4)烷基、-鹵素或-CF3；每次出現的Z獨立地是a)-(C0-C6)烷基、b)-(C2-C6)烯基或c)-(C2-C6)炔基；R2是a)-OH；R3是a)-(C1-C6)烷基，被0或1個下列基團取代：-CF3、-CN、-(C3-C6)環(huán)烷基、-苯基或-N3，b)-C≡C-，被1個下列基團取代：-(C1-C5)烷基、-Cl、-CF3、-(C3-C6)環(huán)烷基、-苯基或-芐基，c)-CH2OH，d)-CH2O(C1-C5)烷基，其中1個碳原子可以任選地被1個氧原子代替，e)-CH2O(C2-C5)烯基，f)-CH2O(C2-C5)炔基，其中1個碳原子可以任選地被1個氧原子代替，g)-CH2ORy，h)-CN或i)-CF3；Ry是a)-(C1-C3)烷基-CF3、b)-(C3-C6)環(huán)烷基、c)-苯基或d)-芐基；R10是a)-(C1-C10)烷基，被0至3個獨立地選自-鹵素、-OH和-N3的取代基取代，b)-(C2-C10)烯基，被0至3個獨立地選自-鹵素、-OH和-N3的取代基取代，c)-(C2-C10)炔基，被0至3個獨立地選自-鹵素、-OH和-N3的取代基取代，d)-鹵素、e)-Z-CN、f)-OH、g)-Z-het、h)-Z-NR12R13、i)-Z-C(O)-het、j)-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、k)-Z-C(O)-NR12R13、l)-Z-C(O)-NR12-Z-CN、m)-Z-C(O)-NR12-Z-het、n)-Z-C(O)-NR12-Z-芳基、o)-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、p)-Z-C(O)-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、q)-(C0-C6)烷基-C(O)OH、r)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、s)-Z-O-(C0-C6)烷基-het、t)-Z-O-(C0-C6)烷基-芳基、u)被0至2個Rx取代的-Z-O-(C1-C6)烷基、v)-Z-O-(C1-C6)烷基-CH(O)、w)-Z-O-(C1-C6)烷基-NR12-het、x)-Z-O-Z-het-Z-het、y)-Z-O-Z-het-Z-NR12R13、z)-Z-O-Z-het-C(O)-het、a1)-Z-O-Z-C(O)-het、b1)-Z-O-Z-C(O)-het-het、c1)-Z-O-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、d1)-Z-O-Z-C(S)-NR12R13、e1)-Z-O-Z-C(O)-NR12R13、f1)-Z-O-Z-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、g1)-Z-O-Z-C(O)-O(C1-C6)烷基、h1)-Z-O-Z-C(O)-OH、i1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-O(C1-C6)烷基、j1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-OH、k1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、l1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-het、m1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-SO2-(C1-C6)烷基、n1)-Z-O-Z-C(＝NR12)(NR12R13)、o1)-Z-O-Z-C(＝NOR12)(NR12R13)、p1)-Z-NR12-C(O)-O-Z-NR12R13、q1)-Z-S-C(O)-NR12R13、r1)-Z-O-SO2-(C1-C6)烷基、s1)-Z-O-SO2-芳基、t1)-Z-O-SO2-NR12R13、u1)-Z-O-SO2-CF3、v1)-Z-NR12C(O)OR13或w1)-Z-NR12C(O)R13；每次出現的R12和R13獨立地是a)-H，b)-(C1-C6)烷基，其中除連接碳原子以外的1或2個碳原子可以任選地被1或2個獨立地選自S、O和N的雜原子代替，并且其中每個碳原子被0至6個鹵素取代，c)被0至6個鹵素取代的-(C2-C6)烯基，或d)-(C1-C6)炔基，其中除連接碳原子以外的1個碳原子可以任選地被1個氧原子代替，并且其中每個碳原子被0至6個鹵素取代；或者R12和R13與N一起構成het；芳基是a)被0至3個Rx取代的苯基、b)被0至3個Rx取代的萘基或c)被0至3個Rx取代的聯苯；het是含有一(1)至三(3)個雜原子的5-、6-或7-元飽和、部分飽和或不飽和環(huán)，雜原子獨立地選自由氮、氧和硫組成的組；并且包括任意的二環(huán)基團，其中任意上述雜環(huán)是與苯環(huán)或另一個雜環(huán)稠合的；氮可以是被氧化的狀態(tài)，得到N-氧化物的形式；并且被0至3個Rx取代；每次出現的Rx獨立地是a)-鹵素、b)-OH、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-O(C1-C6)烷基、g)-O(C2-C6)烯基、h)-O(C2-C6)炔基、i)-(C0-C6)烷基-NR12R13、j)-C-(O)-NR12R13、k)-Z-SO2R12、l)-Z-SOR12、m)-Z-SR12、n)-NR12-SO2R13、o)-NR12-C(O)-R13、p)-NR12-OR13、q)-SO2-NR12R13、r)-CN、s)-CF3、t)-C(O)(C1-C6)烷基、u)＝O、v)-Z-SO2-苯基或w)-Z-SO2-het′；芳基′是苯基、萘基或聯苯；het′是含有一(1)至三(3)個雜原子的5-、6-或7-元飽和、部分飽和或不飽和環(huán)，雜原子獨立地選自由氮、氧和硫組成的組；包括任意的二環(huán)基團，其中任意上述雜環(huán)是與苯環(huán)或另一個雜環(huán)稠合的。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)的非甾族化合物，它們是甾族受體、具體為糖皮質激素受體的選擇性調制劑(即激動劑和拮抗劑)。本發(fā)明也提供含有這些化合物的藥物組合物和使用這些化合物的方法，以治療需要糖皮質激素受體激動劑和/或拮抗劑療法的動物。糖皮質激素受體調制劑可用于治療諸如肥胖、糖尿病、炎癥和其他下述疾病。本發(fā)明還提供用于制備這些化合物的中間體和方法。 |
| 國際公布 | 2000-11-09 WO2000/066522 英 |
