| 公開(公告)號 | CN1816534A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN200480018878.2 |
| 申請日期 | 2004.06.29 |
| 專利名稱 | 唑烷酮抗生素及其衍生物 |
| 主分類號 | C07D263/20(2006.01)I |
| 分類號 | C07D263/20(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.2 US 60/483,905;2004.2.24 US 60/546,947;2004.3.18 US 60/553,963 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克制藥公司;杏林制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 米爾頓·L·哈蒙德;福田保路 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-29 PCT/US2004/020736 |
| 進入國家日期 | 2005.12.31 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;楊 青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 本發(fā)明涉及下式I的化合物： 其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體，或其可藥用鹽、水合物或前藥，其中： R1表示： vi)氫； vii)NR5R6； viii)CR7R8R9、C(R)2OR14、CH2NHR14； ix)C(＝O)R13、C(＝NOH)H、C(＝NOR13)H、C(＝NOR13)R13、C(＝NOH)R13、C(＝O)N(R13)2、C(＝NOH)N(R13)2、NHC(＝X1)N(R13)2、(C＝NH)R7、N(R13)C(＝X1)N(R13)2、COOR13、SO2R14、N(R13)SO2R14、N(R13)COR14； x)(C1-6烷基)CN、CN、CH＝C(R)2、(CH2)pOH、C(＝O)CHR13、C(＝NR13)R13、NR10C(＝X1)R13；或 vi)選擇性地被1-3個R7基團取代的C5-10雜環(huán)，其可通過碳原子或雜原子連接； A表示NR、O、或S(O)p； 表示芳基或雜芳基、雜環(huán)、雜環(huán)基或雜環(huán)的，條件是在雜芳基、雜環(huán)、雜環(huán)基或雜環(huán)的情況中，環(huán)丙基不與環(huán)上的氮原子連接； Rx表示氫或C1-6烷基； R3表示： i)NR13(C＝X2)R12， ii)NR13(C＝X1)R12， iii)NR13SO2R14， iv)N(R13)雜芳基， v)NR13(CHR13)0-4芳基， vi)NR13(CHR13)0-4雜芳基， vii)S(CHR13)0-4芳基， viii)S(CHR13)0-4雜芳基， ix)O(CHR13)0-4芳基， x)O(CHR13)0-4雜芳基， xi)NOH(C＝X1)R12， xii)-OC＝N(OCO芳基)C1-6烷基， xiii)-OC＝N(OH)C1-6烷基， xiv)可通過碳原子或雜原子連接的C5-10雜芳基；所述芳基和雜芳基選擇性地被1-3個R7基團取代； R4和R4a獨立地表示： v)氫， vi)鹵素， vii)C1-6烷氧基，或 viii)C1-6烷基， r和s獨立地為1-3，條件是當(dāng)(R4a)s和(R4)r連接于Ar或HAr環(huán)時，r和s的和小于或等于4； R5和R6獨立地表示： xiii)氫， xiv)選擇性地被1-3個基團取代的C1-6烷基，所述取代基團選自鹵素、CN、OH、C1-6烷氧基、氨基、亞氨基、羥氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、C1-6烷基亞磺�；1-6烷基亞硫�；1-6烷基磺�；被酋；1-6烷基氨基磺�；1-6二烷基氨基磺�；�4-嗎啉基磺�；�、苯基、吡啶、5-異噁唑基、乙烯氧基、或乙炔基，所述苯基和吡啶選擇性地被1-3個鹵素、CN、OH、CF3、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； xv)選擇性地被1-3個基團取代的C1-6酰基，所述取代基團選自鹵素、OH、SH、C1-6烷氧基、萘氧基、苯氧基、氨基、C1-6酰基氨基、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、芳烷氧基、苯基、吡啶、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6羥基酰氧基、C1-6烷基亞磺�；⑧彵蕉柞啺坊�、馬來酰亞胺基、琥珀酰亞胺基，所述苯氧基、苯基和吡啶選擇性地被1-3個鹵代、OH、CN、C1-6烷氧基、氨基、C1-6�；被F3或C1-6烷基取代； xvi)選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基、氨基、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷基磺酰基；所述苯基選擇性地被1-3個鹵代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6�；被F3或C1-6烷基取代； xvii)選擇性地被1-3個鹵素、C1-6烷氧基、OH或C1-6烷基取代的芳基磺�；�； xviii)選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷氧基羰基，所述苯基選擇性地被1-3個鹵代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代； xix)氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基或C1-6二烷基氨基羰基，所述烷基選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基或苯基取代； xx)選擇性地被1-3個鹵素、OH、CN、氨基、C1-6酰基氨基、C1-6烷基磺�；被1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或C1-6烷基取代的五到六元雜環(huán)，所述烷基選擇性地被1-3個鹵素、或C1-6烷氧基取代； xxi)選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基或CN取代的C3-6環(huán)烷基羰基； xxii)選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷�；�、氨基或C1-6�；被〈谋郊柞；�； xxiii)選擇性地被1-3個C1-6烷基取代的吡咯基羰基； xxiv)C1-2酰氧基乙�；�，其中酰基選擇性地被氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、4-嗎啉代、4-氨基苯基、4-(二烷基氨基)苯基、4-(縮水甘油基氨基)苯基取代；或 R5和R6與任何間隔原子可形成包含碳原子和1-2個獨立選自O(shè)、S、SO、SO2、N、或NR8的雜原子的3到7元雜環(huán)； R7表示： iii)氫、鹵素、CN、CO2R、CON(R)2、CHO、CH2NHAc、C(＝NOR)、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、烯基、羥基C1-6烷基、(CH2)1-3NHC(O)C1-6烷基、(CH2)1-3N(C1-6烷基)2； iv)(CH2)n氨基、(CH2)nC1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、羥基氨基或C1-2烷氧基氨基，它們都選擇性地在氮上被C1-6酰基、C1-6烷基磺酰基或C1-6烷氧基羰基取代，所述酰基和烷基磺�；x擇性地被1-2個鹵素或OH取代； R8和R9獨立地表示： iv)H、CN， v)選擇性地被1-3個鹵素、CN、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或氨基取代的C1-6烷基， vi)選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基取代的苯基；或 R7和R8一起可形成選擇性地被1-2個選自O(shè)、S、SO、SO2、NH、和NR8的雜原子中斷的3-7元碳環(huán)； X1表示O、S或NR13、NCN、NCO2R16、或NSO2R14； |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有環(huán)丙基部分的新型唑烷酮，其可有效對抗需氧和厭氧病原體如具有多重耐藥性的葡萄球菌(staphylococci)、鏈球菌(streptococci)和腸道球菌(enterococci)、類桿菌(Bacteroides spp.)、梭狀芽孢桿菌(Clostridia spp.)以及耐酸生物體如結(jié)核菌分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)和其他分枝桿菌�；衔镉山Y(jié)構(gòu)式(I)；及其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、或可藥用鹽或酯表示。 |
| 國際公布 | 2005-01-20 WO2005/005399 英 |
