| 公開(公告)號(hào) | CN1250559C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN00807635.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.04.11 |
| 專利名稱 | 制備胺鉑配合物的方法 |
| 主分類號(hào) | C07F15/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07F15/00(2006.01)I;A61K31/28(2006.01)N;A61P35/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.4.13 US 60/128,939 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿諾麥德股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·S·Y·翁;C·M·賈恩多米尼可 |
| 地址 | 加拿大不列顛哥倫比亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2000-04-11 PCT/CA2000/000385 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.11.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 陳劍華 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備通式Ia或Ib的順鉑配合物的方法，該方法包括：a)使[PtA4]2-或其鹽在第一溶劑中與L反應(yīng)，形成[PtA3(L)]-，其中，所述第一溶劑是選自丙酮、氯仿、二甲基丙酰胺、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮和四氫呋喃的非質(zhì)子溶劑；b)不蒸發(fā)該第一溶劑，使[PtA3(L)]-在第二溶劑中與L′反應(yīng)，形成順式-[PtA2(L′)(L)]，其中，所述第二溶劑選自氫氧化銨水溶液、烷基胺、芳胺、雜環(huán)胺或雜環(huán)芳胺，所述雜環(huán)胺選自哌啶、哌嗪和吡咯烷，所述雜環(huán)芳胺選自吡啶、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、嘧啶和吡嗪；c)在順鉑配合物是通式Ib的配合物以及Y是羥基或鹵素的情況下，使在步驟b)中形成的順式-[PtA2(L′)(L)]與H2O2反應(yīng)，形成c，t，c-[PtA2Y2(L′)(L)]；和d)在順鉑配合物是通式Ib的配合物以及Y是羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯的情況下，首先，根據(jù)步驟c)，使在步驟b)中形成的順式-[PtA2(L′)(L)]與H2O2反應(yīng)，由[PtA2(L′)(L)]形成[PtA2(OH)2(L′)(L)]，接著使[PtA2OH2(L′)(L)]與酰化劑反應(yīng)，形成[PtA2Y2(L′)(L)]；其中，L和L′是不同的，它們各是通過氮原子與Pt原子配位的取代或未取代的雜環(huán)胺或取代或未取代的雜芳族胺，所述雜環(huán)胺選自哌啶、哌嗪和吡咯烷，所述雜環(huán)芳胺選自吡啶、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、嘧啶和吡嗪；附帶條件是僅有L′可以是NH3，并且L和L′中至少有一個(gè)是取代的雜環(huán)胺或取代的雜芳族胺；其中，取代基選自1-4個(gè)碳原子的低碳烷基或低碳烷氧基、鹵素或芳基，它們自身可被1-4個(gè)碳原子的低碳烷基或鹵素取代，所述取代基還可選自硝基；其中A可以相同或不同，為選自鹵根、羥基、烷氧基、羧化物或硫酸酯的離去基團(tuán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及鉑藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種制備通式(Ia)或(Ib)的鉑配合物的改進(jìn)方法，該方法包括：1a)第一步，其中，在適當(dāng)?shù)臈l件下，[PtA4]2-在第一溶劑中與L反應(yīng)，形成[PtA3(L)]-；1b)第二步，其中，在適當(dāng)?shù)臈l件下，[PtA3(L)]-在第二溶劑中與L′反應(yīng)，形成順式-[PtA2(L′)(L)]；1c)Y是鹵素或羥基的情況下的的第三步，其中，順式-[PtA2(L′)(L)]與H2O2、含有Y2或鹵素的氧化劑反應(yīng)，形成c，t，c-[PtA2Y2(L′)(L)]；在Y是羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯的情況下的第四步，其中由步驟1c)形成的中間物，其中Y羥基，用適當(dāng)?shù)孽；瘎┕倌芑�；�?d)在A不是鹵根或者與原始鹵根不同的情況下，需要此外加的步驟，在該步驟中，由步驟1a或1b、1c或1d形成的中間物的原始鹵根A被轉(zhuǎn)化為不同的鹵根或者新的離去基團(tuán)A，如單齒配位基羥基、烷氧基、羧化物或二齒配位基羧化物、膦�；然�、二膦酸酯或硫酸酯；其中，L、L′和Y如說明書所述。 |
| 國際公布 | 2000-10-19 WO2000/061590 英 |
