| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1738806A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.02.22 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN03804875.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.06 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 氧代-氮雜雙環(huán)化合物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D239/91(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D239/91(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D233/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D257/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.8 EP PCT/EP02/03240 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 沃納-蘭伯特公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 伯納德·高迪利爾;亨利·雅各貝利;凱瑟琳·科斯特蘭;杰克·李;岳文松 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-03-06 PCT/EP2003/002277 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.08.30 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有通式(I)的化合物：其中：●X1、X2及X3各自獨(dú)立地表示氮原子或基團(tuán)-CR3，其中R3表示選自氫、(C1-C6)烷基、氨基、單(C1-C6)烷基胺基、二(C1-C6)烷基胺基、羥基、(C1-C6)烷氧基及鹵素的基團(tuán)，條件為基團(tuán)X1、X2及X3中至多兩個(gè)同時(shí)表示氮原子，●G1表示選自通式(i/a)及(i/b)的基團(tuán)：其中：-編號(hào)2的碳原子與環(huán)中的基團(tuán)N-R1相連，-R4及R5各自獨(dú)立地相同或不同，且表示選自氫、(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基(C1-C6)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)烷基(C1-C6)烷基的基團(tuán)，-R6表示選自下列的基團(tuán)：√氫、三氟甲基、OR7、NR7R8，其中R7及R8各自獨(dú)立地相同或不同，且表示氫或(C1-C6)烷基，√(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、環(huán)烷基(C1-C6)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)烷基(C1-C6)烷基，這些基團(tuán)任選經(jīng)一或多個(gè)基團(tuán)所取代，所述基團(tuán)可各自獨(dú)立地相同或不同，且選自鹵素、氨基、單(C1-C6)烷基胺基、各烷基部分各自獨(dú)立地相同或不同的二(C1-C6)烷基胺基、氰基、三鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)�；�、-C(＝O)OR7、-OR7及-SR7，其中R7如上定義，●G2是選自碳-碳三鍵、-CH＝C＝CH-、C＝O、C＝S、S(O)n1的基團(tuán)，其中n1表示由0至2且包括0及2的整數(shù)，及通式(i/c)的基團(tuán)：其中編號(hào)1的碳原子連接通式(I)化合物的雙環(huán)，Y1表示選自氧、硫、-NH及-N(C1-C6)烷基的基團(tuán)，且Y2是選自氧、硫、-NH及-N(C1-C6)烷基的基團(tuán)，●n表示由0至6且包括0及6的整數(shù)，●Z1表示-CR9R10，其中R9及R10各自獨(dú)立地相同或不同，且表示選自氫、(C1-C6)烷基、三鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、-OR7、-SR7及-C(＝O)OR7，其中R7如前文定義，胺基、單(C1-C6)烷基胺基、其中各烷基部分相同或不同的二(C1-C6)烷基胺基的基團(tuán)，且-其中當(dāng)n大于或等于2時(shí)，烴鏈Z1任選含有一至兩個(gè)獨(dú)立或共軛的多鍵，-且/或其中當(dāng)n大于或等于2時(shí)，-CR9R10之一可任選由選自氧、其中n1如前文定義的S(O)n1、-NH及-N(C1-C6)烷基的基團(tuán)所替換，●A表示選自芳基、雜芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)烷基的基團(tuán)，這些基團(tuán)為5-或6-員單環(huán)或由兩個(gè)5-或6-員單環(huán)組成的雙環(huán)，●R1表示選自下列的基團(tuán)：-氫，-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基、(C1-C6)炔基，這些基團(tuán)可任選經(jīng)一或多個(gè)基團(tuán)所取代，所述的取代基可各自獨(dú)立地相同或不同，且選自胺基、氰基、三鹵代(C1-C6)烷基、環(huán)烷基、-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)OR8、OR8、SR8的基團(tuán)，其中R7及R8可各自獨(dú)立地相同或不同，且表示氫或(C1-C6)烷基，-及通式(i/d)的基團(tuán)：√其中p為由0至8且包括0及8的整數(shù)，√Z2表示-CR11R12，其中R11及R12各自獨(dú)立地相同或不同，且表示選自氫、(C1-C6)烷基、苯基、三鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、氨基、OR7、SR7及-C(＝O)OR7的基團(tuán)，其中R7表示氫或(C1-C6)烷基，且-其中當(dāng)p大于或等于2時(shí)，烴鏈Z2任選含有一至兩個(gè)獨(dú)立或共軛的多鍵，-且/或其中當(dāng)n大于或等于2時(shí)，-CR11R12之一可任選由選自氧、其中n1如前文定義的S(O)n1、-NH、-N(C1-C6)烷基及羰基的基團(tuán)所替換，√B表示選自芳基、雜芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)烷基的基團(tuán)，這些基團(tuán)為5-或6-員單環(huán)或由兩個(gè)5-或6-員單環(huán)組成的雙環(huán)，√q為由0至7且包含0及7的整數(shù)，√基團(tuán)G3各自獨(dú)立地相同或不同，且選自(C1-C6)烷基、鹵素、CN、NO2、CF3、OCF3、-(CH2)kNR13R14、-N(R13)C(＝O)R14、-N(R13)C(＝O)OR14、-N(R13)SO2R14、-N(SO2R13)2、-OR13、-S(O)k1R13、-SO2-N(R13)-(CH2)k2-NR14R15、-(CH2)kSO2NR13R14、-X4(CH2)kC(＝O)OR13、-(CH2)kC(＝O)OR13、-C(＝O)O-(CH2)k2-NR13R14、-C(＝O)O-(CH2)k2-C(＝O)OR16、-X4(CH2)kC(＝O)NR13R14、-(CH2)kC(＝O)NR13R14、-R17-C(＝O)OR13、-X5-R18及-C(＝O)-R19-NR13R14，其中：-X4表示選自氧原子、任選被一或兩個(gè)氧原子所取代的硫原子、被氫原子或(C1-C6)烷基所取代的氮原子的基團(tuán)，-k為由0至3且包括0及3的整數(shù)，-k1為由0至2且包括0及2的整數(shù)，-k2為由1至4且包括1及4的整數(shù)，-R13、R14及R15各自獨(dú)立地相同或不同，且選自氫及(C1-C6)烷基，-R16表示選自(C1-C6)烷基、-R19-NR13R14、-R19-NR13-C(＝O)-R19-NR14R15及-C(＝O)O-R19-NR13R14的基團(tuán)，其中R19表示直鏈或支鏈(C1-C6)亞烷基，且R13、R14及R15如前文定義，-R17表示(C3-C6)環(huán)烷基，-X5表示選自單鍵、-CH2-、氧原子、任選經(jīng)一或兩個(gè)氧原子所取代的硫原子及經(jīng)氫原子或(C1-C6)烷基所取代的氮原子的基團(tuán)，-R18表示選自下列的基團(tuán)：o5或6-員單環(huán)芳基、雜芳基，其任選經(jīng)一或多個(gè)基團(tuán)所取代，所述的取代基可相同或不同，且選自(C1-C6)烷基、鹵素、羥基、氰基、四唑基、氨基及-C(＝O)OR7，其中R7表示氫或(C1-C6)烷基，o5-或6-員單環(huán)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基，其任選經(jīng)一或多個(gè)基團(tuán)所取代，所述的取代基可相同或不同，且選自(C1-C6)烷基、鹵素、羥基、氧代、氰基、四唑基、氨基及-C(＝O)OR7，其中R7表示氫或(C1-C6)烷基，●m為由0至7且包括0及7的整數(shù)，●基團(tuán)R2各自獨(dú)立地相同或不同，且選自(C1-C6)烷基、鹵素、-CN、NO2、SCF3、-CF3、-OCF3、- |
| 摘要 | 一種選自通式(I)的化合物，其中：X1、X2及X3表示N或-CR3，其中R3如說(shuō)明書(shū)中所定義；G1表示選自通式(i/a)及(i/b)的基團(tuán)，其中R4、R5及R6如說(shuō)明書(shū)中所定義；G2表示選自碳-碳三鍵、-CH＝C＝CH-、C＝O、C＝S、S(O)n1的基團(tuán)，其中n1表示由0至2且包括0及2的整數(shù)，或式(i/c)的基團(tuán)，其中Y1表示O、S、-NH或-N烷基，且Y2表示O、S、-NH或N烷基；n為由0至6且包括0及6的整數(shù)；且m為由0至7且包括0及7的整數(shù)；Z1表示-CR9R10，其中R9及R10如說(shuō)明書(shū)中所定；A表示環(huán)系統(tǒng)；R1表示選自H、烷基、烯基、炔基(任選被取代)及式(i/d)的基團(tuán)，其中P、Z2、B、q及G3如說(shuō)明書(shū)中所定義，以及任選地其光學(xué)異構(gòu)體、N-氧化物及其與可藥用的酸或堿的加成鹽及含有該化合物的醫(yī)藥產(chǎn)品，用作第13型基質(zhì)金屬蛋白酶的特異性抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-09-18 WO2003/076417 英 |
