| 公開(公告)號(hào) | CN1732164A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380108111.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.30 |
| 專利名稱 | 可用作ROCK及其他蛋白質(zhì)激酶抑制劑的組合物 |
| 主分類號(hào) | C07D409/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D409/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.30 US 60/422,441;2003.6.6 US 60/476,433;2003.6.6 US 60/476,691;2003.6.19 US 60/479,903 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·曹;H·高;J·格里恩;C·瑪海夫卡 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2003-10-30 PCT/US2003/034319 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.06.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：是或R1是鹵素，CN，NO2，或VmR；Z1和Z3彼此獨(dú)立地是N或CRZ，Z2是N或CR1，條件是，Z1、Z2和Z3不同時(shí)是N；每一種情況下，RZ均獨(dú)立地為鹵素，CN，NO2，或UnR′；R2是UnR′；X1和X2彼此獨(dú)立地為CR4或N；每一種情況下，R4均獨(dú)立地為鹵素，CN，NO2，或VmR；每一種情況下，U或V均獨(dú)立地為任選取代的C1-6亞烷基鏈，其中該鏈最多有兩個(gè)亞甲基單元任選并獨(dú)立地被以下取代基替代：-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR-；m和n彼此獨(dú)立地是0或1；每一種情況下，R均獨(dú)立地為氫或任選取代的C1-6脂族基；和每一種情況下，R′均獨(dú)立地為氫或任選取代的C1-6脂族基，3-8元飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的具有0-3個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧、或硫的雜原子的單環(huán)，或8-12元飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的具有0-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧、或硫的雙環(huán)體系；或者R和R′，或兩個(gè)R、或兩個(gè)R′與它們所連接的原子一起形成任選取代的3-12元飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的具有0-4個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧、或硫的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)；Q1是-CO-，-SO2-，-CONR-，或-SO2NR-；R3是Q2-Ar1，或R2和Q1-R3，與氮原子一起形成環(huán)基：其中，s是1或2，當(dāng)化合價(jià)和穩(wěn)定性允許時(shí)，各個(gè)Y獨(dú)立地為-CO-、-CS-、-SO2-、-O-、-S-、-NR5-、或-C(R5)2-，R5是UnR′；Q2和Q3彼此獨(dú)立地是鍵或C1-6亞烷基鏈，其中該鏈中最多有兩個(gè)亞甲基單元各自任選并獨(dú)立地被如下取代基替代：-NR′-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR′-、-NR′CO-、-NR′CO2-、-SO2NR′-、-NR′SO2-、-CONR′NR′-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′SO2NR′-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR′-；和其中，一個(gè)或多個(gè)亞甲基單元中的任何碳原子均任選被一個(gè)或兩個(gè)R6取代，其中各個(gè)R6獨(dú)立地為鹵素，CN，NO2，或UnR′，或出現(xiàn)的兩個(gè)R6、或R’和R6與它們所連接的原子一起形成任選取代的3-6元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)；和Ar1和Ar2，各自獨(dú)立地為5-8元飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的具有0-3個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧、或硫的雜原子的單環(huán)，或8-12元飽和的、部分不飽和的、或完全不飽和的具有0-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧、或硫的雜原子的雙環(huán)體系；其中，Ar1和Ar2各自任選地被0-5個(gè)獨(dú)立出現(xiàn)的TR7所取代，其中T是價(jià)鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中T中最多有兩個(gè)亞甲基單元任選并獨(dú)立地被以下基團(tuán)替代：-NR-、-S-、-O-、CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR-；且每一種情況下，R7均獨(dú)立地為R’，鹵素，NO2，或CN；條件是，I.對(duì)于所述的其中的化合物來說，適用一個(gè)或多個(gè)或所有的以下條件：A)對(duì)具有以下結(jié)構(gòu)的化合物：i)當(dāng)R1是Cl，R2是-CH(CH3)COOCH3或氫時(shí)，Q1-R3不是-CO(未取代的苯基)，-CO(未取代的2-呋喃基)，或-COCH2(未取代的苯基)；ii)當(dāng)R1是氫，R2是氫，Q1是-CO-時(shí)，R3不是：a)被4-O(CH2)4-7CH3或4-(CH2)4-7CH3取代的苯基；b)被2-Cl，4-NO2，4-Cl，2-Br，3-Br，3-I，3-CH3，4-OCH3，3-NO2，或4-I取代的苯基；c)2，6-OCH3-苯基；；d)(5-Cl，3-CH3，1-苯基)-吡唑-4-基；或e)4-OnBu-苯基，-CH2O(2-F-苯基)，-(CH2)2苯基，呋喃-2-基，噻吩-2-基，4-CH3-苯基，-CH2O(2-CH3-苯基)，3-OCH3-苯基，2-(2，5-二甲氧基苯基)喹啉-4-基，-NH-(4-Cl-苯基)，-NH-(3，4-二氯苯基)，(2-CO2H，3-NO2)-苯基，3，5-二甲基-異噁唑-4-基，-CH＝CH-苯基，4-F-苯基，C(CH3)2O-(4-Cl-苯基)，-NH(3-Cl-苯基)，-NH苯基，未取代的苯基，3，4，5-OCH3-苯基，4-NO2-苯基，4-環(huán)戊氧基-苯基，-(CH2)3苯基，(三環(huán)[3.3.13，7]癸烷-1-基，-CH2O-(3-CH3-苯基)，3-NO2-苯基，-環(huán)丙基-(4-叔丁基-苯基)，2，3-OCH3-苯基，1，3-苯并二氧戊烷-5-基，-CH2-O-(4-F-苯基)，或3-Br-苯基；iii)當(dāng)R1是氫，R2是氫，Q1是-CSNH-時(shí)，R3不是2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-甘油吡喃糖基；iv)當(dāng)R1是氫，R2是氫，Q1是SO2時(shí)，R3不是未取代的苯基，未取代的芐基，未取代的萘基，被對(duì)-NHCOCH3、對(duì)-NH2，或?qū)?CH3取代的苯基；v)當(dāng)R1是氫，R2是-CH2CH＝CH2，Q1是CO時(shí)，R3不是4-OCH3-苯基，未取代的萘基，-NH-(4-OCH3-苯基)，3，5-OCH3-苯基，-CH2O苯基，-CH2-噻吩-2-基，或-CH(苯基)(CH2CH3)；和vi)當(dāng)R1是氫，R2是CH2CH3，Q1是CO時(shí)，R3不是2，4-Cl-苯基；和B)對(duì)具有以下結(jié)構(gòu)的化合物：當(dāng)R2是氫或CH3，Q1是-CO-時(shí)，R3不是-OCH2CH2OCH2苯基；II.對(duì)于所述的其中的化合物來說，適用一個(gè)或多個(gè)或所有的以下條件：A)對(duì)具有以下結(jié)構(gòu)的化合物：i)當(dāng)R3是Q2-Ar1，Q2是鍵時(shí)，Ar1不是任意一種或多種以下的基團(tuán)：未取代的苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基：2-Br；2-Cl；2-I；2，6-F；3，5-OCH3；3，4，5-OCH3；2，4 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作ROCK及其他蛋白質(zhì)激酶抑制劑的取代的噻唑和噻吩衍生物。本發(fā)明也提供包括所述化合物的藥學(xué)上可接受的組合物，和在治療各種疾病、狀態(tài)、或病癥，包括增殖性疾病、心臟和神經(jīng)變性疾病中使用該組合物的方法。 |
| 國際公布 | 2004-05-21 WO2004/041813 英 |
