作為P2X7抑制劑、用于治療炎性疾病的3-(3,5-二氧代-4,5-二氫-3H-(1,2,4)三嗪-2-基)-苯甲酰胺衍生物
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公開(公告)號
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CN1732006A
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公開(公告)日
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2006.02.08
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申請(專利)號
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CN200380108035.7
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申請日期
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2003.12.19
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專利名稱
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作為P2X7抑制劑、用于治療炎性疾病的3-(3,5-二氧代-4,5-二氫-3H-(1,2,4)三嗪-2-基)-苯甲酰胺衍生物
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主分類號
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A61K31/53(2006.01)I
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分類號
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A61K31/53(2006.01)I;C07D253/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.12.31 US 60/437,505
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申請(專利權)人
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輝瑞產(chǎn)品公司
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發(fā)明(設計)人
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M·A·東布羅斯基;A·J·迪普朗捷
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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2003-12-19 PCT/IB2003/006254
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進入國家日期
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2005.06.30
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專利代理機構
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北京市中咨律師事務所
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代理人
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黃革生;隗永良
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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式I化合物或其可藥用鹽或溶劑合物或前藥，其中R1為(C1-C6)烷基，任選地被(C3-C10)環(huán)烷基、(C6-C10)芳基、(C1-C10)雜環(huán)基或(C1-C10)雜芳基取代，其中每個所述的(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C6-C10)芳基、(C1-C10)雜環(huán)基或(C1-C10)雜芳基任選地被一至三個適宜的部分取代，所述部分獨立地選自羥基、鹵素、CN-、(C1-C6)烷基、HO(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NH(C＝O)-、NH2(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基或(C3-C10)環(huán)烷基，其中所述的(C3-C10)環(huán)烷基任選地被一個或多個選自鹵素或(C1-C6)烷基的部分取代；R2為氫、鹵素、-CN和(C1-C6)烷基，其中所述的(C1-C6)烷基任選地被一至三個適宜的部分取代，所述部分獨立地選自鹵素、羥基、氨基、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、CF3O-、(C1-C6)烷基-NH-、[(C1-C6)烷基]2-N-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-(SO2)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C3-C6)環(huán)烷基；R3為式(III)的氮連接的(C1-C10)雜環(huán)基：其中R4獨立地選自適宜的取代基，如氫、鹵素、羥基、-CN、HO-(C1-C6)烷基、任選被一至三個氟取代的(C1-C6)烷基、任選被一至三個氟取代的(C1-C6)烷氧基、HO2C-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、R5R6N(O2S)-、(C1-C6)烷基-(O2S)-NH-、(C1-C6)烷基-O2S-[(C1-C6)烷基-N]-、R5R6N(C＝O)-、R5R6N(CH2)m-、(C6-C10)芳基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C10)雜芳基、(C1-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基-O-、(C3-C8)環(huán)烷基-O-、(C1-C10)雜芳基-O-和(C1-C1O)雜環(huán)基-O-；且R7獨立地選自適宜的取代基，如氫和(C1-C6)烷基，任選被一至三個鹵素、羥基、-CN、(C1-C6)烷氧基-、(C2-C6)鏈烯氧基、(C1-C6)烷基-SO2-、NH2-、((C1-C6)烷基)n-N-、((C2-C6)鏈烯基)n-N-、((C2-C6)炔基)n-N-、NH2(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)N-、((C1-C6)烷基)n-N-(C＝O)-、(C2-C6)鏈烯基-(C＝O)N-、((C2-C6)鏈烯基)n-N-(C＝O)-、(C2-C6)炔基-(C＝O)N-、((C2-C6)炔基)n-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C2-C6)鏈烯基-(C＝O)-、(C2-C6)炔基-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、(C1-C10)雜環(huán)基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基-(C＝O)、(C1-C10)雜芳基-(C＝O)、(C1-C6)烷基-(C＝O)O-、(C2-C6)鏈烯基-(C＝O)O-、(C2-C6)炔基-(C＝O)O-、(C1-C6)烷基-O(C＝O)-、(C2-C6)鏈烯基-O-(C＝O)-、(C2-C6)炔基-O-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基、(C6-C10)芳基、(C1-C10)雜環(huán)基和(C1-C10)雜芳基取代；其中R4和R7可各自在任意脂族或芳族碳原子上被一至三個適宜的部分取代，所述部分獨立地選自鹵素、羥基、氨基、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、CF3O-、(C1-C6)烷基-NH-、[(C1-C6)烷基]2-N-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-(SO2)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C3-C6)環(huán)烷基；R5和R6各自獨立地選自氫、(C1-C6)烷基、HO-(C2-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)烷基，或者R5和R6可以任選地和它們所連接的氮原子一起形成3至8元雜環(huán)；n為0至2的整數(shù)；且m為1至2的整數(shù)。
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摘要
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本發(fā)明提供了式(I)的P2X7受體的苯甲酰胺抑制劑，其中R1和R2如權利要求1中定義，R3為式(II)的氮連接的(C1-C10)雜環(huán)基，其中R4和R7如權利要求1中定義。本發(fā)明的化合物可用于治療IL-1介導的疾病，包括但不限于炎性疾病如骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎；過敏、哮喘、COPD、癌癥、中風或心臟病發(fā)作中的再灌注或局部缺血、自體免疫疾病和其它疾病。
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國際公布
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2004-07-15 WO2004/058270 英
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