| 公開(公告)號 | CN1668305A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申請(專利)號 | CN03816359.4 |
| 申請日期 | 2003.05.13 |
| 專利名稱 | 用于預(yù)防HIV性傳播的殺微生物嘧啶或三嗪 |
| 主分類號 | A61K31/505 |
| 分類號 | A61K31/505;A61K31/506;A61K31/535;A61P15/02;A61P31/02;A61P31/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.5.13 EP 02076897.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·M·范羅伊;M·-P·T·M·M·G·德貝圖恩;P·斯托菲爾斯 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050158 2003.5.13 |
| 進入國家日期 | 2005.01.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 具有以下式(I)、式(II)或式(III)的化合物在制備用于預(yù)防HIV傳播或感染的藥物中的用途，其中式(I)化合物為下式及其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽或立體化學(xué)異構(gòu)體：其中Y為CR5或N；A為CH、CR4或N；n為0、1、2、3或4；Q為-NR1R2，或者如果Y為CR5，則Q也可以為氫；R1和R2各自獨立選自氫、羥基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、(C1-12烷基)氨基或二(C1-12烷基)氨基、(C1-12烷基)氨基羰基或二(C1-12烷基)氨基羰基，其中每個上述C1-12烷基可任選并且各自獨立地被1個或2個各自獨立選自以下的取代基取代：羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亞氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基、芳基和Het；或R1和R2結(jié)合在一起可以形成吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、疊氮基或(C1-12烷基)氨基C1-4亞烷基或二(C1-12烷基)氨基C1-4亞烷基；R3為氫、芳基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；和每個R4獨立地為羥基、鹵基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三鹵甲基、三鹵甲氧基，或者如果Y為CR5，則R4也可代表被氰基或氨基羰基取代的C1-6烷基；R5為氫或C1-4烷基；L為-X1-R6或-X2-Alk-R7，其中R6和R7各自獨立地為苯基或被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代的苯基：鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲�；�、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；或者如果Y為CR5，則R6和R7也可選自被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代的苯基：氨基羰基、三鹵甲氧基和三鹵甲基；或者如果Y為N，則R6和R7也可選自茚滿基或吲哚基，每個所述茚滿基或吲哚基可被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代：鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲�；�、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；如果R6為任選取代的茚滿基或吲哚基，則最好通過稠合苯環(huán)連接到所述分子的其余部分。例如，R6適宜為4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基或7-吲哚基；X1和X2各自獨立地為-NR3、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Alk為C1-4鏈烷二基；或如果Y為CR5，則L也可選自C1-10烷基、C3-10烯基、C3-10炔基、C3-7環(huán)烷基或被1個或2個獨立選自以下的取代基取代的C1-10烷基：C3-7環(huán)烷基、茚滿基、吲哚基和苯基，其中所述苯基、茚滿基和吲哚基可以被1個、2個、3個、4個或者可能5個各自獨立選自以下的取代基取代：鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲�；�、硝基、氨基、三鹵甲基、三鹵甲氧基和C1-6烷基羰基；芳基為苯基或被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代的苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基和三氟甲基；Het為脂族雜環(huán)基或芳族雜環(huán)基；所述脂族雜環(huán)基選自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫呋喃基和四氫噻吩基，其中每個所述脂族雜環(huán)基可以任選被一個氧代基取代；而所述芳族雜環(huán)基選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基，其中每個所述芳族雜環(huán)基可任選被羥基取代；并且其中式(II)化合物為下式及其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季銨和立體化學(xué)異構(gòu)體：其中-b1＝b2-C(R2a)＝b3-b4＝代表一個下式的二價基：-CH＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-1)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-2)；-CH＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-3)；-N＝CH-C(R2a)＝N-CH＝(b-4)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-N＝(b-5)；-CH＝N-C(R2a)＝N-CH＝(b-6)；-N＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-7)；q為0、1、2；或者其中可能q為3或4；R1為氫、芳基、甲�；1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，被甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；R2a為氰基，氨基羰基，(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基，被氰基、氨基羰基或(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基取代的C1-6烷基，被氰基取代的C2-6烯基，或被氰基取代的C2-6炔基；每個R2獨立地為羥基、鹵基、任選被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、任選被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6烯基、任選被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基、多鹵甲基、多鹵甲氧基、多鹵甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基團：其中每個A獨立地為N、CH或CR6；B為NH、O、S或NR6；p為1或2；和R6為甲基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基或多鹵甲基；L為C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7環(huán)烷基，其中每個所述脂族基團可以被1個或2個獨立選自以下的取代基取代：*C3-7環(huán)烷基，*吲哚基或異吲哚基，各自任選被1個、2個、3個或4個各自獨立選自以下的取代基取代：鹵基、C1-6烷基、羥基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多鹵甲基、多鹵甲氧基和 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及某種含有非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的嘧啶或三嗪的殺微生物活性。本發(fā)明的化合物抑制人體被HIV系統(tǒng)感染，具體地講，本發(fā)明的化合物預(yù)防人類的HIV性傳播。 |
| 國際公布 | WO2003/094920 英 2003.11.20 |
