| 公開(公告)號 | CN1668589A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申請(專利)號 | CN03817317.4 |
| 申請日期 | 2003.07.22 |
| 專利名稱 | 6-位置經(jīng)取代的吲哚啉衍生物、其制備及用作藥劑的用途 |
| 主分類號 | C07D209/34 |
| 分類號 | C07D209/34;C07D403/12;C07D401/12;C07D409/12;C07D405/12;A61K31/404;A61K31/4045;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.23 DE 10233366.1;2003.6.24 DE 10328533.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 杰拉爾德·J·羅思;阿明·赫克爾;喬爾格·克利;索爾斯坦·萊曼-林茲;弗蘭克·希爾伯格;烏爾里克·湯奇-格倫特;雅各布斯·C·A·范米爾 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/007961 2003.7.22 |
| 進入國家日期 | 2005.01.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 下式化合物其中X是氧原子，R1是氫原子，R2是氟、氯或溴原子或氰基，R3是苯基或為氟、氯、溴或碘原子或C1-3-烷氧基單取代的苯基，其中上述未經(jīng)取代及單取代的苯基可另外在3-或4-位置上被下列取代基取代氟、氯或溴原子，氰基，C1-3-烷氧基或C1-2-烷基-羰基-氨基，氰基-C1-3-烷基、羧基-C1-3-烷基、羧基-C1-4-烷氧基、羧基-C1-3-烷基氨基、羧基-C1-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基氨基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基、氨基-C1-3-烷基、氨基羰基-C1-3-烷基、(C1-2-烷基氨基)-羰基-C1-3-烷基、二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基、(C1-2-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C1-4-烷氧基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C3-6-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(苯基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C3-6-環(huán)烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(噻吩-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(呋喃-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(苯基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(2-(C1-4-烷氧基)-苯甲酰基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(吡啶-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(吡啶-3-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基-、(吡啶-4-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基-或C1-3-烷基-哌嗪-1-基-羰基-C1-3烷基，羧基-C2-3-鏈烯基、氨基羰基-C2-3-鏈烯基、(C1-3-烷基氨基)-羰基-C2-3-鏈烯基、二-(C1-3-烷基)-氨基-羰基-C2-3-鏈烯基或C1-4-烷氧基-羰基-C2-3烯基，其中取代基可相同或不同，R4苯基或單取代的苯基，取代基為：C1-3-烷基，其可在末端被下列基團取代：胺基、胍基、單-或二-(C1-2-烷基)-氨基、N-[ω-二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基]-N-(C1-3-烷基)-氨基、N-甲基-(C3-4-烷基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-N-芐基胺基、N-(C1-4-烷氧羰基)-氨基、N-(C1-4-烷氧羰基)-C1-4-烷基氨基、4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基、咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、氮雜環(huán)丁-1-基、嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、硫嗎啉-4-基，二-(C1-3-烷基)-氨基-(C1-3-烷基)-磺�；�，2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙氧基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基-羰基，{ω-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-(C2-3-烷基)}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基，1-(C1-3-烷基)咪唑-2-基，(C1-3-烷基)-磺�；蛳率交鶊F其中R7是C1-2-烷基，C1-2-烷基-羰基，二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基或C1-3-烷基磺酰基，且R8是C1-3-烷基，ω-[二-(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基，ω-[單-(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基，或(C1-3-烷基)-羰基，(C4-6-烷基)-羰基或羰基-(C1-3-烷基)，其可在末端被二-(C1-2-烷基)-氨基、哌嗪-1-基或4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基所取代，其中在R4基中的所有的二烷基氨基，也可以季銨形式存在，如為N-甲基-(N，N-二烷基)-銨基形式，其中的抗衡離子優(yōu)選選自由碘、氯、溴、甲基磺酸根、對甲苯磺酸根及三氟醋酸根，R5是氫原子，且R6是氫原子，其中上述烷基包括直線及分支烷基，其中另外地1至3個氫原子可被氟原子所代替，其中另外地所存在的羧基、氨基或亞胺基可被活體內(nèi)可裂解的基團所取代，或以前藥形式存在，如為可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化成羧基的基團形式，或為可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化成亞胺基或胺基的基團形式，及其互變異構(gòu)物、對映體、非對映立體、其混合物及鹽類。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及下式的6-位置經(jīng)取代的吲哚酮衍生物，其中R1至R6及X如權(quán)利要求1中所定義，以及其互變異構(gòu)物、對映體、非對映立體、其混合物及其鹽類，特別是其生理上可接受的鹽，這些化合物具有用的藥理特性，特別對各種受體酪胺酸激酶、內(nèi)皮細胞及各種腫瘤細胞增殖有抑制作用，以及含有這些化合物的藥物，其用途及制法。 |
| 國際公布 | WO2004/009547 德 2004.1.29 |
