| 公開(公告)號 | CN1176947C |
| 公開(公告)日 | 2004.11.24 |
| 申請(專利)號 | CN97198161.2 |
| 申請日期 | 1997.08.01 |
| 專利名稱 | 用于治療骨質(zhì)疏松癥的甲狀旁腺激素類似物 |
| 主分類號 | C07K14/635 |
| 分類號 | C07K14/635;A61K38/29;A61P5/20 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.8.2 US 08/691,647; 1997.3.14 US 60/040,560 |
| 申請(專利權(quán))人 | 加拿大國家研究委員會 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J-R·巴比爾;P·默雷;W·紐杰鮑爾 |
| 地址 | 加拿大安大略省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/CA1997/000547 1997.8.1 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1999.03.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 周中琦 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 人甲狀旁腺激素hPTH類似物及其藥物學(xué)上可接受的鹽，具有以下氨基酸序列R-NH-R1-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-R2-His-Asn-Leu-Gly-Lys-R3-R4-R5-R6-R7-Glu-Arg-Val-R8-Trp-Leu-R9-R10-R11-Leu-R12-R13-Y其中R＝氫原子，R1＝Ser、Ala或α-氨基丁酸，R2＝Met、Nle、Leu、Ile、Val、Phe或Trp，R3＝His、Lys或Glu，R4＝Leu、Lys、Arg或Glu，R5＝Asn、Lys、Orn、Hci、Asp、Arg、DLys、Ser、Gly或Glu，R6＝Ser、Lys、Asp、Arg或Glu，R7＝Met、Nle、Leu、Ile、Val、Phe或Trp，R8＝Glu、Lys、Cys，Orn或Asp，R9＝Arg、Lys、Orn、His、Cys或Glu，R10＝Arg、Lys、Orn、Gln、Cys、Glu或Asp，R11＝Lys、Leu、Ala、Tyr、Orn、瓜氨酸、α-氨基丁酸、Nle、Ile、Met、Gln、Asp、或側(cè)鏈具有2-10個碳原子的直鏈或支鏈α-氨基脂肪酸或其在脂肪鏈末端帶有氨基、羧基、乙酰氨基、胍基或脲基的類似物，R12＝Gln、Arg、Cys、Glu、Asp、Lys或Orn，R13＝Asp、Cys或Lys，X＝OH、或NH2，并且Y＝X，Val-X，Val-His-X，Val-His-Asn-X，Val-His-Asn-Phe-X，Val-His-Asn-Phe-Val-X，Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-X和Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-X，在從氨基酸對22和26、26和30、27和30、和25和29中選擇的一個或兩個氨基酸對之間環(huán)化，條件是當(dāng)R9是Lys或Orn和R12是Glu或Asp時在25和29之間環(huán)化；其中環(huán)化作用之一在氨基酸22和26之間或氨基酸25和29之間。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了在骨修復(fù)時具有增強(qiáng)的活性和增高的生物有效性的人甲狀旁腺激素(hPTH)類似物。所述的肽是hPTH-(1-31)的衍生物；它們通過例如Glu22和Lys26之間或Lys26和Asp30之間形成內(nèi)酰胺環(huán)化。并且，天然的Lys27可被Leu或其它疏水性殘基，如Ile、正亮氨酸、Met、Val、Ala、Trp或Phe替換。典型地，這些類似物具有增強(qiáng)的刺激大鼠骨肉瘤細(xì)胞腺苷酰環(huán)化酶活性，在卵巢切除的大鼠模型中表現(xiàn)增強(qiáng)的骨修復(fù)活性。這些類似物也表現(xiàn)增強(qiáng)的活性和生物有效性，這一點(diǎn)可以由它們在大鼠中的降血壓效應(yīng)證明。也描述了使降血壓活性和骨生成活性相互關(guān)聯(lián)的分析方法。 |
| 國際公布 | WO1998/005683 英 1998.2.12 |
