| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1642552A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03807242.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.25 |
| 專利名稱 | 作為酪氨酸激酶抑制劑的4-(N-苯氨基)-喹唑啉/喹啉 |
| 主分類號(hào) | A61K31/517 |
| 分類號(hào) | A61K31/517;C07D239/94;C07D405/12;C07D401/12;C07D413/12;C07D403/12;C07D498/08;C07D491/08;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.30 DE 10214412.5;2002.7.13 DE 10231711.9 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 弗蘭克·希梅爾巴赫;伯吉特·瓊;弗萊維奧·索爾卡 |
| 地址 | 德國(guó)英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2003/003062 2003.3.25 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.09.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下列通式的雙環(huán)雜環(huán)基其中Ra代表氫原子或C1-4-烷基，Rb代表苯基或1-苯基乙基，其中的苯基核在各例中可以R1至R3取代，且R1及R2可相同或不同，且在各例中代表氫、氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、羥基、C1-4-烷氧基、C2-3-烯基或C2-3-炔基，芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，雜芳基、雜芳氧基、雜芳基甲基或雜芳基甲氧基，以1至3個(gè)氟原子取代的甲基或甲氧基，或氰基、硝基或氨基，及R3代表氬、氟、氯或溴原子，或甲基或三氟甲基，Rc代表環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其各為R4-N-R5基取代，且其中R4代表氫原子或C1-3-烷基，且R5代表氫原子或C1-3-烷基，氨基羰基-C1-3-烷基、C1-3-烷基氨基羰基-C1-3-烷基、二-(C1-3-烷基)氨基羰基-C1-3-烷基、吡咯烷-1-基羰基-C1-3-烷基、哌啶-1-基羰基-C1-3-烷基、高哌啶-1-基羰基-C1-3-烷基、嗎啉-4-基羰基-C1-3-烷基、高嗎啉-4-基羰基-C1-3-烷基、哌嗪-1-基羰基-C1-3-烷基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基羰基-C1-3-烷基、高哌嗪-1-基羰基-C1-3-烷基或4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基羰基-C1-3-烷基，羥基-C2-4-烷基、C1-3-烷基氧基-C2-4-烷基、C1-4-烷基氧基-羰基氨基-C2-4-烷基、氨基-C2-4-烷基、C1-3-烷基氨基-C2-4-烷基、二-(C1-3-烷基)氨基-C2-4-烷基，C1-3-烷基羰基氨基-C2-4-烷基、氨基羰基氨基-C2-4-烷基、C1-3-烷基氨基羰基氨基-C2-4-烷基、二-(C1-3-烷基)氨基-羰基氨基-C2-4-烷基、吡咯烷-1-基羰基氨基-C2-4-烷基、哌啶-1-基羰基氨基-C2-4-烷基、嗎啉-4-基羰基氨基-C2-4-烷基、C1-3-烷基磺�；�-C2-4烷基、或C1-3-烷基磺�；被�-C2-4-烷基，(2-氧代-吡咯烷-1-基)-C2-4-烷基、(2-氧代哌啶-1-基)-C2-4-烷基、(3-氧代-嗎啉-4-基)-C2-4-烷基、(2-氧代-咪唑烷-1-基)-C2-4-烷基、(2-氧代-3-C1-3-烷基-咪唑烷-1-基)-C2-4-烷基、(2-氧代-六氫嘧啶-1-基)-C2-4-烷基、或(2-氧代-3-C1-3-烷基-六氫嘧啶-1-基)-C2-4-烷基，C1-4-烷基磺酰基、氯-C1-4-烷基磺酰基、溴-C1-4-烷基磺�；�、氨基-C1-4-烷基磺�；1-3-烷基氨基-C1-4-烷基磺�；�、二-(C1-3-烷基)氨基-C1-4-烷基磺�；�、(吡咯烷-1-基)-C1-4-烷基磺�；�、(哌啶-1-基)-C1-4-烷基磺�；�、(高哌啶-1-基)-C1-4-烷基磺�；�、(嗎啉-4-基)-C1-4-烷基磺�；�(高嗎啉-4-基)-C1-4-烷基磺�；�(哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺�；�、(4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺酰基、(高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺酰基、或(4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺�；�，C1-4-烷基氧基羰基，甲�；�、C1-4-烷基-羰基、C1-3-烷氧基-C1-4-烷基-羰基、四氫呋喃羰基、四氫吡喃羰基、氨基-C1-4-烷基-羰基、C1-3-烷基氨基-C1-4-烷基-羰基、二-(C1-3-烷基)氨基-C1-4-烷基-羰基、吡咯烷-1-基-C1-4-烷基-羰基、哌啶-1-基-C1-4-烷基-羰基、(高哌啶-1-基)-C1-4-烷基-羰基、嗎啉-4-基-C1-4-烷基-羰基、(高嗎啉-4-基)-C1-4-烷基-羰基、(哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基、(4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基、(高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基、(4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基、)-C1-4-烷基-羰基、或C1-3-烷基磺�；�-C1-4-烷基-羰基，氰基、氨基羰基、C1-3-烷基-氨基羰基、二-(C1-3-烷基)氨基羰基、(C1-3-烷氧基-C2-4-烷基)氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-N-(C1-3烷基氧基-C2-4-烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、嗎啉-4-基羰基、高嗎啉-4-基羰基、2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-5-基羰基、3-氧雜-8-氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基羰基、8-氧雜-3-氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基羰基、高哌嗪-1-基羰基、4-C1-3-烷基.高哌嗪-1-基羰基、氨基磺�；�、C1-3-烷基-氨基磺�；�、二-(C1-3-烷基)-氨基-磺�；�、吡咯烷-1-基-磺酰基、哌啶-1-基磺�；⒏哌哙�-1-基磺�；�、嗎啉-4-基磺�；�、高嗎啉-4-基磺�；⑦哙�-1-基磺�；�、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基磺�；⒏哌哙�-1-基磺�；�4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基磺�；h(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其在各例中以R6基取代，其中R6代表2-氧代-吡咯烷-1-基、2-氧代哌啶-1-基、3-氧代-嗎啉-4-基、2-氧代-咪唑烷-1-基、2-氧代-3-C1-3-烷基-咪唑烷-1-基、2-氧代-六氫嘧啶-1-基或2-氧代-3-C1-3-烷基-六氫嘧啶-1-基，氮雜環(huán)丁烷-3-基，其在1位置處以R5基取代，其中R5的定義如前，吡咯烷-3-基，其在1位置處以R5基取代，其中R5基的定義如前，哌啶-3-基，其在1位置處以R5基取代，其中R5基的定義如前，哌啶-4-基，其在1位置處以R5基取代，其中R5基的定義如前，或四氫呋喃-3-基，四氫吡喃-3-基或四氫吡喃-4-基，Rd代表氫原子或氟、氯或溴原子，羥基，C1-4-烷基氧基，以1至3個(gè)氟原子取代的甲氧基、以1至5個(gè)氟原子取代的乙氧基，以R6或R7基取代的C2-4-烷基氧基，其中R6的定義如前，及R7代表羥基、C1-3-烷基氧基、C3-6-環(huán)烷基氧基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)氨基、雙-(2-甲氧基乙基)-氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌啶-1-基、嗎啉-4-基、高嗎啉-4-基、2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2，2，1 |
| 摘要 | 本發(fā)明是關(guān)于通式(1)的雙環(huán)雜環(huán)，其中Ra、Rb、Rc、Rd及X均如權(quán)利要求1所定義，其互變體，立體異構(gòu)物、其混合物及其鹽，尤其是具有有價(jià)值的藥物性質(zhì)的與無(wú)機(jī)或有機(jī)酸的生理上可接受的鹽，尤其是對(duì)由酪氨酸激酶調(diào)節(jié)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制作用，本發(fā)明也涉及雙環(huán)雜環(huán)在治療疾病中的用途，尤其是癌癥，以及良性前列腺增生(BPH)、肺部及呼吸道疾病，并還涉及雙環(huán)雜環(huán)的制備。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/082290 德 2003.10.9 |
