| 公開(公告)號 | CN1635885A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申請(專利)號 | CN01815092.6 |
| 申請日期 | 2001.06.29 |
| 專利名稱 | 應(yīng)用取代吲哚化合物增強(qiáng)一氧化氮合酶活性 |
| 主分類號 | A61K31/404 |
| 分類號 | A61K31/404 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.7.6 US 60/216,187 |
| 申請(專利權(quán))人 | 惠氏公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·J·阿德爾曼;T·M·阿根蒂里 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2001/021083 2001.6.29 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.03.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉冬 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種增加或保持哺乳動(dòng)物體內(nèi)一氧化氮合酶活性的方法，所述方法包括給予其需要哺乳動(dòng)物藥用有效量的下式I或II化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：或其中Z是選自以下的部分：或其中：R1選自H、OH或其C1-C12酯(直鏈或支鏈)或C1-C12(直鏈或支鏈或環(huán)狀)烷基醚、芐氧基或鹵素；或C1-C4鹵代醚；R2、R3、R5和R6獨(dú)立選自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚、鹵素或C1-C4鹵代醚、氰基、C1-C6烷基或三氟甲基，條件是當(dāng)R1為H時(shí)，R2不為OH；R4選自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚、鹵素或C1-C4鹵代醚、芐氧基、氰基、C1-C6烷基或三氟甲基；X選自H、C1-C6烷基、氰基、硝基、三氟甲基、鹵素；n為1、2或3；Y選自：a)以下部分：其中R7和R8獨(dú)立選自H、C1-C6烷基或任選被CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-OH、-CF3或-OCF3取代的苯基；或者R7和R8結(jié)合為-(CH2)p-，其中p是2-6的整數(shù)，使得形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)任選被至多3個(gè)選自以下的取代基取代：羥基、鹵基、C1-C4烷基、三鹵代甲基、C1-C4烷氧基、三鹵代甲氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺�；�、羥基(C1-C4)烷基、-CO2H、-CN、-CONH(C1-C4)烷基、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基和-NO2；b)五元飽和、不飽和或部分不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)含有至多兩個(gè)選自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-N＝和-S(O)m-的雜原子，其中m是0-2的整數(shù)，所述雜環(huán)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：羥基、鹵基、C1-C4烷基、三鹵代甲基、C1-C4烷氧基、三鹵代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺�；1-C4烷基磺�；�、羥基(C1-C4)烷基、-CO2H-、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任選被1-3個(gè)(C1-C4)烷基取代的苯基；c)六元飽和、不飽和或部分不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)含有至多兩個(gè)選自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-N＝和-S(O)m-的雜原子，其中m是0-2的整數(shù)，所述雜環(huán)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：羥基、鹵基、C1-C4烷基、三鹵代甲基、C1-C4烷氧基、三鹵代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺�；�、C1-C4烷基磺酰基、羥基(C1-C4)烷基、-CO2H-、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任選被1-3個(gè)(C1-C4)烷基取代的苯基；d)七元飽和、不飽和或部分不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)含有至多兩個(gè)選自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-N＝和-S(O)m-的雜原子，其中m是0-2的整數(shù)，所述雜環(huán)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫、羥基、鹵基、C1-C4烷基、三鹵代甲基、C1-C4烷氧基、三鹵代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺�；1-C4烷基磺�；⒘u基(C1-C4)烷基、-CO2H、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任選被1-3個(gè)(C1-C4)烷基取代的苯基；或e)橋連或稠合的雙環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有6-12個(gè)碳原子且含有至多兩個(gè)選自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-和-S(O)m-的雜原子，其中m是0-2的整數(shù)，所述雜環(huán)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：羥基、鹵基、C1-C4烷基、三鹵代甲基、C1-C4烷氧基、三鹵代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、羥基(C1-C4)烷基、-CO2H、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任選被1-3個(gè)(C1-C4)烷基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供增加或保持哺乳動(dòng)物一氧化氮合酶活性和一氧化氮產(chǎn)生的方法，所述方法包括給予下式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z是選自式(II)的部分，其中R1選自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚、或鹵素；或者C1-C4鹵代醚，包括三氟甲基醚和三氯甲基醚；R2、R3、R4、R5和R6為H、OH或其C1-C12烷基醚、鹵素或C1-C4鹵代醚、氰基、C1-C5烷基或三氟甲基，條件是當(dāng)R1為H時(shí)，R2不為OH；Y為式(III)部分；R7和R8為烷基或連接在一起形成任選取代的含氮環(huán)。 |
| 國際公布 | WO2002/003991 英 2002.1.17 |
