| 公開(公告)號 | CN1636006A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申請(專利)號 | CN02811480.9 |
| 申請日期 | 2002.04.09 |
| 專利名稱 | 廣譜2-(取代的-氨基)-苯并噁唑磺酰胺HIV蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D493/04 |
| 分類號 | C07D493/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.4.9 EP 01201308.2;2001.5.2 US 60/287,704 |
| 申請(專利權)人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·L·N·G·蘇爾勒勞克斯;S·M·H·文德維勒;W·G·弗許倫;M·-P·T·M·M·G·德貝圖內;H·A·德科克;A·塔里;M·埃拉索拉 |
| 地址 | 愛爾蘭都柏林 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2002/004012 2002.4.9 |
| 進入國家日期 | 2003.12.08 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉冬 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權項 | 一種具有下式的化合物：及其N-氧化物、鹽、立體異構形式、外消旋混合物、藥物前體、酯和代謝物，其中R1及R8各自獨立為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可以為下式的基團其中R9、R10a及R10b各自獨立為氫、C1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其任選被以下取代基取代：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷酯基、羧基、氨羰基、一-或二(C1-4烷基)氨羰基、氨基磺�；�、C1-4烷基S(O)t、羥基、氰基、鹵素或任選被一-或二取代的氨基，其中所述取代基各自獨立選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R9、R10a與其連接的碳原子也可形成C3-7環(huán)烷基；當L為-O-C1-6烷二基-C(＝O)-或-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-，則R9也可為氧代基；R11a為氫、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、任選被一-或二取代的氨基羰基、任選被一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷酯基、芳酯基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳酯基C1-4烷基、芳基C1-4烷酯基、C1-4烷基羰基、C3-7環(huán)烷基羰基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷酯基、C3-7環(huán)烷基羰氧基、羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳酯基氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷酯基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷酯基氧基或C1-4烷基，其任選被芳基、芳氧基、Het2、鹵素或羥基取代；其中在氨基上的取代基各自獨立選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；R11b為氫、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2或C1-4烷基，其任選被以下基團取代：鹵素、羥基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、任選被一-或二取代的氨基，其中所述取代基各自獨立選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R11b可通過磺酰基連接至分子的其他部分；t各自獨立地為0、1或2；R2為氫或C1-6烷基；L為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-，其中C(＝O)基團或S(＝O)2基團連接至NR2部分；其中C1-6烷二基任選被芳基、Het1或Het2取代；R3為C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4為氫、C1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷基，其任選被一或多個各自獨立選自以下的取代基取代：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；1-4烷基S(＝O)t，羥基、氰基、鹵素及任選被一-或二取代的氨基，其中所述取代基各自獨立選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；A為C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-，其中與氮原子的連接點為含有所述基團的這些部分中的C1-6烷二基；R5為氫、羥基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中所述氨基可以任選由C1-4烷基一-或二取代；R6為C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基或氨基；并且如果-A-不是C1-6烷二基時，則R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-6烷基；其中在R6的定義中的每個氨基可任選由一個或多個各自獨立選自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、芳基、芳基羰基、芳氧基羰基、Het1、Het2、芳基C1-4烷基、Het1C1-4烷基或Het2C1-4烷基；和-A-R6也可以為羥基C1-6烷基；R5和-A-R6與其連接的氮原子也可一起形成Het1或Het2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構形式、外消旋混合物、前藥、酯和代謝物，其中R1及R8各自獨立地是氫、任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；R1也可以是式(R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-的基團；t是0、1或2；R2是氫或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4是氫、C1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、一-或二(C1-4烷基)氨基C(＝O)、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選取代的C1-6烷基；A是C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-；R5是氫、羥基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基；R6是C1-6烷氧基、Het1、Het1O、Het2、Het2O、芳基、芳O或氨基；并且如果-A-不是C1-6烷二基時，則R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1OC1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2OC1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳OC1-4烷基或氨基C1-6烷基；其中在R6的定義中的每個氨基可任選被取代；-A-R6也可以是羥基C1-6烷基；R5和-A-R6與其連接的氮原子也可一起形成Het1或Het2。本發(fā)明還涉及它們作為廣譜HIV蛋白酶抑制劑的用途，它們的制備方法以及包含它們的藥用組合物和診斷試劑盒。本發(fā)明也涉及本發(fā)明化合物與另一種抗逆轉錄病毒劑的組合，還涉及它們在試驗中作為參考化合物或作為試劑的用途。 |
| 國際公布 | WO2002/081478 英 2002.10.17 |
