| 公開(公告)號(hào) | CN1627961A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02829090.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.06.04 |
| 專利名稱 | 甲苯胺藍(lán)O藥物及其在異常組織的體內(nèi)染色和化療中的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K49/00 |
| 分類號(hào) | A61K49/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 日拉生物技術(shù)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 卡爾·奧克洛托維茨 |
| 地址 | 美國(guó)亞利桑那州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2002/017720 2002.6.4 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.12.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 丁香蘭 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制造甲苯胺藍(lán)O產(chǎn)物的方法，該方法順序包括以下步驟：(a)在第一反應(yīng)混合物中氧化起始物料N，N-二甲基對(duì)苯二胺；(b)向所述第一反應(yīng)混合物中加入含硫親核試劑源，以形成第一中間體，即取代的S-苯基硫代硫酸根；(c)將所述第一中間體進(jìn)一步氧化，并將其與鄰甲苯胺縮合，以形成第二中間體，即取代的S-吲達(dá)胺基硫代硫酸根；(d)進(jìn)一步氧化所述第二中間體，以形成存在于第三反應(yīng)混合物中的含有甲苯胺藍(lán)O的反應(yīng)產(chǎn)物；(e)向至少其中一種所述反應(yīng)混合物中加入甲苯胺藍(lán)O的絡(luò)合劑；和(f)從所述第三反應(yīng)混合物中分離含甲苯胺藍(lán)O的反應(yīng)產(chǎn)物；在上述步驟的基礎(chǔ)上所做的改進(jìn)為，按順序包括以下步驟：(a)在第一反應(yīng)混合物中，在鄰甲苯胺的存在下，氧化包括選自由N，N-二甲基對(duì)苯二胺和N-二甲基對(duì)苯二胺所組成的組中的至少一種化合物的起始物料，以形成第一中間體吲達(dá)胺，而沒(méi)有形成S-苯基硫代硫酸根；然后(b)向所述第一反應(yīng)混合物中加入含硫親核試劑源，以形成第二中間體S-吲達(dá)胺基硫代硫酸根。 |
| 摘要 | 本發(fā)明包括制備TBO藥物產(chǎn)物的改進(jìn)方法，該方法包括以下步驟：(1)合成吲達(dá)胺；(2)將所述吲達(dá)胺轉(zhuǎn)化為S-吲達(dá)胺基硫代硫酸根；(3)向所述S-吲達(dá)胺基硫代硫酸根中加入氧化催化劑、絡(luò)合劑和酸以制備TBO和C-4-甲基區(qū)域異構(gòu)體及其衍生物。本發(fā)明還包括新的組合物，所述組合物用于檢測(cè)和治療異常組織，即TBO產(chǎn)物主要含有峰八和/或峰六。以N，N-二甲基對(duì)苯二胺為起始物料獲得的TBO產(chǎn)物組合物中含有峰八、七、六和五，其比例約為33∶5∶5∶1。以N-二甲基對(duì)苯二胺作為起始物料獲得的TBO脫甲基化產(chǎn)物組合物中含有峰六、五、三和二，其比例約為33∶5∶5∶1。本發(fā)明還包括分析改善的TBO藥物產(chǎn)物的HPLC改進(jìn)方法，其改進(jìn)包括在第一流動(dòng)相中加入離子對(duì)試劑和形成含有50體積％醇的第二流動(dòng)相組合物。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/103569 英 2003.12.18 |
