| 公開(公告)號 | CN1953989A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580015233.8 |
| 申請日期 | 2005.05.04 |
| 專利名稱 | 作為細胞抑制劑的在7位與環(huán)肽綴合的喜樹堿 |
| 主分類號 | C07K7/64(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/64(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.5.13 IT RM2004A000240 |
| 申請(專利權)人 | 希格馬托制藥工業(yè)公司;研究和治療腫瘤國家研究所 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·達爾波佐;S·潘克;L·莫里尼;G·加尼尼;M·O·廷蒂;C·皮薩諾;F·祖尼諾;D·阿洛阿蒂;L·維西;S·德拉瓦勒;倪明紅 |
| 地址 | 意大利羅馬 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-04 PCT/IT2005/000260 |
| 進入國家日期 | 2006.11.13 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權項 | 通式(I)的化合物： 其N1-氧化物、外消旋混合物、其單一對映體、其單一非對映異構體、其E和Z型、其混合物、其藥物上可接受的鹽； 其中： i為0或1； R1為基團-CH＝N-(O)m-R2-Z-X-Y； 其中m為0或1； R2選自下列基團組成的組：直鏈或支鏈C1-C7亞烷基、直鏈或支鏈C2-C7亞烯基、C3-C10亞環(huán)烷基、C3-C10亞環(huán)烯基、C6-C14亞芳基、亞芳基(C6-C14)-亞烷基(C1-C6)、亞烷基(C1-C6)-亞芳基(C6-C14)、含有至少一個選自O、N、S組成的組的雜原子的芳族或非芳族雜環(huán)(C3-C14)、含有至少一個選自O、N、S組成的組的雜原子的亞雜環(huán)烷基(C3-C10)-亞烷基(C1-C6)、亞烷基(C1-C6)-含有至少一個選自O、N、S組成的組的雜原子的亞雜環(huán)烷基(C3-C10)；通式-(CH2)m1-NR8-(CH2)n1-NR9-(CH2-CH2-CH2-NR9)p1-H的多氨基烷基基團，其中m1和n1可以相同或不同，為2-6的整數(shù)且p1為0-3的整數(shù)； R8和R9可以相同或不同，并且選自下列基團組成的組：H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、Boc、Cbz；單糖類，諸如6-D-半乳糖基或6-D-葡糖基；上述基團中每一個可能被一個或多個選自以下的基團取代：CN、NO2、NH2、OH、SH、COOH、COO-(烷基)(C1-C5)、CONH-(烷基)(C1-C5)、SO3H、SO3-(烷基)(C1-C5)，其中烷基為直鏈或支鏈的；鹵原子； Z不存在或選自-NH-、-CO-、-O-； X不存在或選自-COCHR3NH-、-COCHR6(CH2)n2R4-、-R4-CH2(OCH2CH2)n3OCH2R4-、-R4(Q)R4-、-R5[Arg-NH(CH2)n1CO]n4R5-、-R5-[N-胍基丙基-Gly]n3R5-、-CON[CH2)n4NHR7]CH2-組成的組，其中n1為2-6的整數(shù)，n2為0-5的整數(shù)，n3為0-50的整數(shù)，n4為2-7的整數(shù)； R3為H或可選地被-COOH、-CONH2、-NH2或-OH取代的直鏈或支鏈C1-C4烷基；C6-C14芳基； R4選自-NH-、-CO-、-CONH-、-NHCO-組成的組； R5不存在或為-R4(Q)R4-； R6為氫原子、-NH2； R7為氫原子或直鏈或支鏈(C1-C4)烷基； Q選自下列基團組成的組：直鏈或支鏈C1-C6亞烷基；直鏈或支鏈C3-C10亞環(huán)烷基；直鏈或支鏈C2-C6亞烯基；直鏈或支鏈C3-C10亞環(huán)烯基；C6-C14亞芳基；亞芳基(C6-C14)-亞烷基(C1-C6)；亞烷基(C1-C6)-亞芳基(C6-C14)；含有至少一個選自O、N、S組成的組的雜原子的芳族或非芳族雜環(huán)基(C3-C14)； Y為通式c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2)，其中： c指的是環(huán)； AA1選自下列基團組成的組：(D)-Phe、(D)-Trp、(D)-Tyr、(D)-2-萘基Ala、(D)-4-叔丁基-Phe、(D)-4，4′-聯(lián)苯基-Ala，(D)-4-CF3-Phe、(D)-4-乙酰胺-Phe； AA2選自下列基團組成的組：NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO、NW-CH[(CH2)n5-NH]-CO、NW-[4-(CH2)n5-CO]-Phe、NW-[4-(CH2)n5-NH]-Phe、[NW]-Gly、NW-Val，其中W選自：H；直鏈或支鏈C1-C6烷基；-(CH2)n5-COOH，其中n7為0-5的整數(shù)；4-羧芐基、4-氨甲基芐基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了通式(I)的化合物，其中R1基團如本說明書中所定義，并且包括喜樹堿分子在7位與含有RGD序列的環(huán)肽的縮合。所述的化合物被賦予了對整聯(lián)蛋白受體αvβ3和αvβ5的高親和性以及以微摩爾濃度對人腫瘤細胞系的選擇性細胞毒活性。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/111063 英 |
