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具有CEH活性增強(qiáng)作用和ACAT活性抑制作用的肽段,含有這些肽段的藥用組合物及其在治療動脈硬化方面的使用

公開(公告)號 CN1835970A  
公開(公告)日 2006.09.20  
申請(專利)號 CN200480023040.2  
申請日期 2004.06.11  
專利名稱 具有CEH活性增強(qiáng)作用和ACAT活性抑制作用的肽段,含有這些肽段的藥用組合物及其在治療動脈硬化方面的使用  
主分類號 C07K14/47(2006.01)I  
分類號 C07K14/47(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.6.12 US 60/478,131;2004.2.13 US 60/544,565;2004.6.10 US 10/866,330  
申請(專利權(quán))人 金斯頓女王大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計)人 羅伯特·奇斯維斯奇;譚遂鵬;約翰·B·安西;賈宗超  
地址 加拿大安大略省金斯頓市  
頒證日  
國際申請 2004-06-11 PCT/CA2004/000846  
進(jìn)入國家日期 2006.02.13  
專利代理機(jī)構(gòu) 永新專利商標(biāo)代理有限公司  
代理人 過曉東  
國省代碼 加拿大;CA  
主權(quán)項(xiàng) 一種具有增強(qiáng)膽固醇水解酶活性的作用的分離肽段或其模擬物,所述分離肽段具有以下結(jié)構(gòu): X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17X18(序列29) 或其中部分結(jié)構(gòu) 其中X1和X9,X12或X18是能夠形成鹽橋的基酸; X6是谷氨酸賴氨酸或其保守替換氨基酸; 當(dāng)所述肽段不含有下列序列時 GFFSFIGEAFQGAGDMWRAYTDMKEAGWKDGDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDARESFQEFFGRGHEDTMADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQIDNO:18); GFFSFVHEAFQGAGDMWRAYTDMKEANWKNSDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDGREAFQEFFGRGHEDTIADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPDKY(SEQIDNO:19); RSFFSFLGEAFDGARDMWRAYSDMREANYIGSDKYFHARGNYDAAKRGPGGVWAAEAISDARENIQRFFGHGAEDSLADQAANEWGRSGKDPNHFRPAGLPEKY(SEQIDNO:20); RSFFSFLGEAFDGARDMWRAYSDMREANYIGSDKYFHARGNYDAAKRGPGGAWAAEVISNARENIQRLTGHGAEDSLADQAANKWGRSGRDPNHFRPAGLPEKY(SEQIDNO:21); KEAGWKDGDKYFHARGNYAAQRGPGGVWAAEKISDARESFQEFFGRGHEDTMADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQIDNO:22); KEANWKNSDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDGREAFQEFFGRGHEDTMIDQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPDKY(SEQIDNO:23); ADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQIDNO:9);or ADQAANEWGRSGKDPNHFRPAGLPEKY(SEQIDNO:24)。 X2,X3,X4,X5,X7,X8,X10,X11,X13,X14,X15,X16和X17各自可為任何的氨基酸。  
摘要 本發(fā)明提供了經(jīng)過篩選的能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞膽固醇酯水解酶活性和/或抑制;輔酶A:膽固醇轉(zhuǎn)移酶活性的源于哺乳動物血清淀粉樣蛋白A2.1的肽段及其模擬物,化合物或組合物,并提供了使用這些成分治療冠心病,心血管疾病和動脈硬化的方法。  
國際公布 2004-12-23 WO2004/111084 英  
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