| 公開(公告)號(hào) | CN1273488C |
| 公開(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申請(專利)號(hào) | CN01144894.6 |
| 申請日期 | 2001.12.29 |
| 專利名稱 | 一種低免疫原性的基因改造免疫球蛋白及其應(yīng)用 |
| 主分類號(hào) | C07K16/16(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K16/16(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 梁瑞安 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 梁瑞安 |
| 地址 | 香港九龍新界粉領(lǐng)花都廣場第三座,31A |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 關(guān) 暢 |
| 國省代碼 | 香港;HK |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種低免疫原性的免疫球蛋白，含有母抗體輕鏈和/或重鏈可變區(qū)序列，其特征在于該免疫球蛋白的輕鏈或重鏈可變區(qū)內(nèi)，含有最少源自兩個(gè)不同免疫球蛋白的FR次區(qū)帶序列，而其中最少一個(gè)母FR次區(qū)帶序列被與母抗體不同源的相應(yīng)FR次區(qū)帶所取代或置換；所述FR次區(qū)帶序列為FRFR2、FR3或FR4；所述被選擇用以置換母免疫球蛋白FR次區(qū)帶的相應(yīng)FR次區(qū)帶選自下述四個(gè)成員之一：1)滿足下述所有條件的FR次區(qū)帶：a、具有跟相應(yīng)母FR次區(qū)帶不少于60％的氨基酸殘基序列相似度；b、跟母抗體任何一個(gè)CDR最接近的三個(gè)相應(yīng)母FR氨基酸殘基相似度為60％以上；c、跟已知或可能與CDRs或抗原結(jié)合位點(diǎn)接近，甚至有接觸的母FR氨基酸殘基，在相應(yīng)的位置上，有著不少于60％相同的氨基酸殘基；2)滿足下述所有條件的FR次區(qū)帶：a、具有跟相應(yīng)母FR次區(qū)帶不少于60％的氨基酸殘基序列相似度；b、跟母抗體任何一個(gè)CDR最接近的四個(gè)相應(yīng)母FR氨基酸殘基相似度為50％或以上；c、含有在相應(yīng)母FR內(nèi)，已知或可能與CDRs或抗原結(jié)合位點(diǎn)接近，甚至有接觸的母FR氨基酸殘基位置上有著不少于60％相同的氨基酸殘基；3)滿足下述所有條件的FR次區(qū)帶：a、具有跟相應(yīng)母FR次區(qū)帶不少于60％的氨基酸殘基序列相似度；b、跟母抗體任何一個(gè)CDR最接近的三個(gè)相應(yīng)母FR氨基酸殘基相似度為60％以上或在相應(yīng)位置含有保守性相似的氨基酸殘基序列；c、跟已知或可能與CDRs或抗原結(jié)合位點(diǎn)接近，甚至有接觸的母FR氨基酸殘基，在相應(yīng)的位置上，有著不少于60％相同的，或保守性相似的氨基酸殘基序列；4)滿足下述所有條件的FR次區(qū)帶：a、具有跟相應(yīng)母FR次區(qū)帶不少于60％的氨基酸殘基序列相似度；b、跟母抗體任何一個(gè)CDR最接近的四個(gè)相應(yīng)母FR氨基酸殘基相似度為50％或以上，或在相應(yīng)位置含有保守性相似的氨基酸殘基序列；c、跟已知或可能與CDRs或抗原結(jié)合位點(diǎn)接近，甚至有接觸的母FR氨基酸殘基，在相應(yīng)的位置上，有著不少于60％相同的，或保守性相似的氨基酸殘基序列。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種低免疫原性的基因改造免疫球蛋白及其應(yīng)用。本發(fā)明所提供的低免疫原性的免疫球蛋白，含有母抗體輕鏈和/或重鏈可變區(qū)序列，該免疫球蛋白的輕鏈或重鏈可變區(qū)內(nèi)，含有最少源自兩個(gè)不同免疫球蛋白的FR次區(qū)帶序列，而其中最少一個(gè)母FR次區(qū)帶序列被與母抗體不同源的相應(yīng)FR次區(qū)帶所取代或置換；所述FR次區(qū)帶序列為FR1、FR2、FR3或FR4；所述被選擇用以置換母免疫球蛋白FR次區(qū)帶的相應(yīng)FR次區(qū)帶選自四個(gè)成員之一。本發(fā)明經(jīng)基因重組或框架置換后的免疫球蛋白所組成的抗體能保持母抗體的特異性和親和力于三倍之內(nèi)。 |
| 國際公布 |
