| 公開(公告)號 | CN1250566C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(專利)號 | CN98801074.7 |
| 申請日期 | 1998.06.05 |
| 專利名稱 | 化學(xué)修飾的多肽 |
| 主分類號 | C07K1/113(2006.01)I |
| 分類號 | C07K1/113(2006.01)I;C07K14/535(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K38/19(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.6.6 JP 149342/97 |
| 申請(專利權(quán))人 | 協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 山﨑基生;須澤敏行;小林健;小西升;秋永士朗;丸山久美子 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1998-06-05 PCT/JP1998/002504 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1999.03.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 盧新華;楊厚昌 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 由(A)SEQIDNO：1代表的氨基酸序列、選自(a)至(1)的氨基酸序列：(a)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第3個氨基酸被置換為谷氨酸、第4個氨基酸被置換為賴氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(b)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為纈氨酸、第3個氨基酸被置換為異亮氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(c)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為半胱氨酸、第3個氨基酸被置換為異亮氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(d)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為酪氨酸、第3個氨基酸被置換為異亮氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(e)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為精氨酸、第3個氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(f)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第3個氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(g)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為天冬酰胺、第3個氨基酸被置換為谷氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(h)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為異亮氨酸、第3個氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(i)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為絲氨酸、第3個氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個氨基酸被置換為精氨酸、第5個氨基酸被置換為絲氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(j)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第4個氨基酸被置換為精氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，(k)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第1個氨基酸被置換為丙氨酸、第3個氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個氨基酸被置換為酪氨酸、第5個氨基酸被置換為精氨酸，以及第17個氨基酸被置換為絲氨酸，和(l)由SEQIDNO：1代表的氨基酸序列，其中N-末端算起的第17個氨基酸被置換為絲氨酸，或者(A)或(a)-(l)的氨基酸序列中一個氨基酸缺失、取代或摻入的氨基酸序列構(gòu)成，并且其一個羥基被式(I)代表的聚亞烷基二醇衍生物修飾的化學(xué)修飾的多肽，R1-(M)n-X-R2(I)其中R1代表烷基或烷�；�；M代表-OCH2CH2-，-OCH2CH2CH2-或-(OCH2CH2)r-(OCH2CH2CH2)s-其中r和s相同或不相同，各自代表任意可變的正整數(shù)；n為任意可變的正整數(shù)；X代表一個鍵、O、NH或S；以及R2代表其中R3代表OH、鹵素或-Xa-(Ma)na---R1a其中Xa、Ma、R1a和na均分別具有與上面X、M、R1和n相同的含義；和Y代表鹵素或-Z-(CH2)p-(O)m-W其中Z代表O、S或NH；和W代表羧基或其活性衍生物或其中R4代表烷基，以及Hal代表鹵素；p為0-6的整數(shù)；和m為0或1，-(CO)m-(CH2)t-W其中t為0-6的整數(shù)；和m和w具有如上定義的相同的含義，其中Hala、pa和R4a各自分別具有與上面Hal、p和R4相同的含義，其中R3和W具有如上定義的相同含義，其中R3、t和W具有如上定義的相同含義，其中W具有如上定義的相同含義，或其中R5代表從氨基酸中除去氨基和羧基后的殘基；以及W具有如上定義的相同含義；其中所述多肽中的羥基基團(tuán)為來源于N末端算起的66位絲氨酸殘基的羥基基團(tuán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種化學(xué)修飾的多肽，其中該多肽分子中的至少一個羥基被用聚亞烷基二醇衍生物修飾；一種制備該修飾多肽的方法；一種使用該修飾多肽的治療方法；修飾多肽的用途；一種包含該修飾多肽的藥物制劑；以及包含該修飾多肽的治療組合物。 |
| 國際公布 | 1998-12-10 WO1998/055500 日 |
