| 公開(公告)號(hào) | CN1525979A |
| 公開(公告)日 | 2004.09.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02813816.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.07.11 |
| 專利名稱 | 橋連二環(huán)的絲氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07K5/10 |
| 分類號(hào) | C07K5/10;C07D471/08;C07D453/06;A61P31/14 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.7.11 US 60/304,615;2001.9.17 US 60/322,714 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·法莫;J·皮特里克;R·伯爾尼;;L·庫(kù)爾特尼;J·范德里 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2002/022027 2002.7.11 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.01.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物：其中：A與X和X所鍵合的原子一起是4至7元芳族或非芳族環(huán)，所述環(huán)具有至多4個(gè)獨(dú)立選自N、NH、O、SO或SO2的雜原子；其中所述的環(huán)可選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合；其中A具有至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基；X是-[CH2]o-、-[CJ’J’]o-、-[CH2]m-O-、-[CH2]m-S(O)2-、-[CH2]m-SO-、-[CH2]m-S-、-[CR20R20]m-NR21-或-[CR20R20]m-NJ”-，其中：R21是氫或-C(O)-O-R22；o是1或2；R22是-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基或-(C2-C6)炔基；m是0或1；J是鹵素、-OR’、-NO2、-CF3、-OCF3、-R’、氧代、-OR’、-O芐基、-O-苯基、1，2-亞甲二氧基、-N(R’)2、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-C(O)R’、-COOR’或-CON(R’)2；J’是鹵素、-OR’、-NO2、-CF3、-OCF3、-R’、-OR’、-O-芐基、-O-苯基、1，2-亞甲二氧基、-N(R’)2、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-C(O)R’、-COOR’或-CON(R’)2；J”是-OR’、-CF3、-OCF3、-R’、氧代、-OR’、-O-芐基、-O-苯基、1，2-亞甲二氧基、-N(R’)2、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-C(O)R’、-COOR’或-CON(R’)2，其中每個(gè)R’獨(dú)立地是：氫，-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-[(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]，-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)雜環(huán)基，-(C5-C10)雜芳基，或-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C5-C10)雜芳基；R1和R3獨(dú)立地是：-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-[(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]，-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)雜環(huán)基，-(C5-C10)雜芳基，或-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C5-C10)雜芳基，其中每個(gè)R1和R3獨(dú)立地和可選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基取代；其中R1和R3中至多3個(gè)脂族碳原子可以被選自O(shè)、NH、S、SO和SO2的雜原子代替，呈化學(xué)上穩(wěn)定的排列；R2和R4獨(dú)立地是：氫，-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C3-C10)-環(huán)烷基，或-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)芳基，其中每個(gè)R2和R4獨(dú)立地和可選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基取代；其中R2和R4中至多2個(gè)脂族碳原子可以被選自O(shè)、NH、S、SO和SO2的雜原子代替；R5是-(C1-C12)脂族基團(tuán)，其中任意的氫可選地被鹵素代替，其中與R5任意末端碳原子鍵合的任意氫或鹵原子可選地被巰基或羥基取代；W是-C(O)OH；或其中每個(gè)R6獨(dú)立地是：氫，-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C6-C10)芳基，-(C6-C10)芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-[(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]，-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C3-C10)雜環(huán)基-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C5-C10)雜芳基，或-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C5-C10)雜芳基，或者與同一個(gè)氮原子鍵合的兩個(gè)R6基團(tuán)與該氮原子一起構(gòu)成-(C3-C10)雜環(huán)的環(huán)；其中R6可選地被至多3個(gè)J取代基或適合的吸電子基團(tuán)取代；V是-C(O)N(R8)-、-S(O)N(R8)-、-S(O)2N(R8)-、一條鍵、-CH(R8)-、-N(R8)-、-O-、-O-CH(R8)-、-S-、-S-CH(R8)、-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-S-、-C(O)-CHR8-、-S(O)-、-S(O)-CH(R8)、-S(O)-N(R8)-CHR8、-S(O)2-、-S-(O)2-CH(R8)-或-S(O)2-N(R8)-CHR8；其中R8是氫或-(C1-C12)脂族基團(tuán)；T是：-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-[(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]，-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C5-C10)雜芳基，或-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C5-C10)雜芳基，或者T是：其中：R10是：氫，-(C1-C12)脂族基團(tuán)，-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-[(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]，-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C3-C10)雜環(huán)基，-(C5-C10)雜芳基，或-(C1-C12)脂族基團(tuán)-(C5-C10)雜芳基，其中每個(gè)T可選地被至多3個(gè)J取代基取代；K是一條鍵、-(C1-C12)脂族基團(tuán)、-O-、-S-、-NR9-、-C(O)-或-C(O)-NR9-，其中R9是氫或-(C1-C12)脂族基團(tuán)；n是1-3；每個(gè)R20獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)脂族基團(tuán)或-O-((C1-C6)脂族基團(tuán))；或者每個(gè)R20與它們所鍵合的碳原子一起構(gòu)成(C3-C6)環(huán)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及擬肽化合物，它們抑制絲氨酸蛋白酶的活性，更具體地說(shuō)是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。它們通過(guò)干擾丙型肝炎病毒的生命周期而發(fā)揮作用，也可用作抗病毒劑。本發(fā)明的化合物在P2位具有橋連的二環(huán)部分。本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含這些化合物的組合物，用于離體的用途或者對(duì)患有HCV感染的患者給藥。本發(fā)明還涉及治療患者HCV感染的方法，該方法將包含本發(fā)明化合物的組合物給藥。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/006490 英 2003.1.23 |
