| 公開(公告)號 | CN101007174A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(專利)號 | CN200610131693.3 |
| 申請日期 | 2006.11.30 |
| 專利名稱 | 一種生物降解高分子-多西紫杉醇鍵合藥及其制備方法 |
| 主分類號 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類號 | A61K47/48(2006.01)I;A61K31/337(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學院長春應(yīng)用化學研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 景遐斌;謝志剛;陳學思;鄭勇輝;柳 時;莊秀麗;黃宇彬 |
| 地址 | 130022吉林省長春市人民大街5625號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 長春科宇專利代理有限責任公司 |
| 代理人 | 馬守忠 |
| 國省代碼 | 吉林;22 |
| 主權(quán)項 | 一種生物降解高分子-多西紫杉醇鍵合藥，其特征在于，該鍵合藥中的生物降解高分子為聚乙二醇和脂肪族聚酯的兩嵌段或三嵌段共聚物；所述的生物降解高分子為聚乙二醇和脂肪族聚酯的兩嵌段聚合物，其脂肪族聚酯嵌段的端部與多西紫杉醇之間以酯鍵相連；或者，所述的生物降解高分子為聚乙二醇和脂肪族聚酯的三嵌段聚合物，中間為聚乙二醇嵌段，兩側(cè)為脂肪族聚酯嵌段，脂肪族聚酯嵌段的端部與多西紫杉醇之間以酯鍵相連；所述的聚乙二醇段的數(shù)均分子量為500～5000；多西紫杉醇與脂肪族聚酯嵌段結(jié)合的部位是7-羥基或2′-羥基；多西紫杉醇在鍵合藥中的質(zhì)量比為10～40％；脂肪族聚酯嵌段總的數(shù)均分子量在500～10000范圍，它是聚丙交酯、聚ε-己內(nèi)酯、丙交酯和乙交酯的共聚物、丙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物或丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的三元共聚物； 所述的脂肪族聚酯嵌段為丙交酯和乙交酯的共聚物，丙交酯和乙交酯的質(zhì)量百分比為99％∶1～70％∶30％； 所述的脂肪族聚酯嵌段為丙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物，丙交酯和ε-己內(nèi)酯的質(zhì)量百分比為99％∶1～70％∶30％； 所述的脂肪族聚酯嵌段為丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的三元共聚物，丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的質(zhì)量百分比為98～70％∶1～30％∶1～30％，三者的質(zhì)量百分比之和為100％，乙交酯和ε-己內(nèi)酯質(zhì)量百分比之和為2～30％。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種生物降解高分子-多西紫杉醇鍵合藥及其制備方法。該鍵合藥由聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物與多西紫杉醇通過酯鍵相連，多西紫杉醇質(zhì)量含量10～40％。在聚乙二醇、溶劑和催化劑的存在下，進行脂肪族環(huán)酯的開環(huán)聚合得到聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物，再將其端羥基轉(zhuǎn)化為端羧基，與多西紫杉醇進行酯化反應(yīng)，得到多西紫杉醇鍵合藥。利用該鍵合藥的兩親性，用溶劑取代的方法，制備其膠束水溶液，還可以制備凍干粉。克服現(xiàn)有多西紫杉醇制劑水溶性差和過敏反應(yīng)嚴重等缺點。鍵合藥進入人體后，在脂肪酶的作用下，多西紫杉醇容易從結(jié)合部位解離，發(fā)揮其藥效。由于聚乙二醇的數(shù)均分子量在500～5000，與之鍵合的脂肪族聚酯降解后，很容易通過腎臟排出體外，而不在體內(nèi)積累。 |
| 國際公布 |
