| 公開(公告)號 | CN101035770A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580034011.0 |
| 申請日期 | 2005.08.08 |
| 專利名稱 | 可用作β-分泌酶(BACE)抑制劑的新的2-氨基-喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/84(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.8.6 US 60/599,317 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | E·巴克斯特;R·博伊德;S·科茨;A·喬丹;A·賴茨;C·H·雷諾;M·斯科特;M·舒爾茨;H·L·J·德溫特 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-08 PCT/US2005/028340 |
| 進入國家日期 | 2007.04.05 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 下式(II)的化合物： 其中 R0選自氫、甲基、和CF3； R1選自氫、羥基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； c為0-1的整數(shù)； A2選自C1-4烷基；其中C1-4烷基任選被一個或多個RY取代基取代； 其中每個RY獨立地選自羥基、氧代、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、氨基取代的C1-6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、聯(lián)苯基、芳基、C1-4芳烷基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-或螺-雜環(huán)基； 其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨地或作為取代基的一部分，任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：氟、氯、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)O-(C1-4烷基)、羥基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷氧基、5-四唑基或1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 選自芳基、芳基-C1-4烷基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基和螺-雜環(huán)基； 其中芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨地或作為取代基的一部分，任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷氧基、羥基取代的C1-4烷基、羥基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 條件是當c為0時，則不是芳基或雜芳基； Q3選自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(O)-、-C(S)-NRA、-SO2-NRA-、-SO-NRA、-OC(O)-NRA-、-NRA-C(O)O-和-O-SO2-NRA-； 其中每個RA獨立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷基氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨地或作為取代基的一部分，任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中每個RC和RD獨立地選自氫和C1-4烷基； R2選自C1-8烷基、環(huán)烷基、芳基、聯(lián)苯基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)基-C1-4烷基-、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中C1-8烷基、環(huán)烷基、芳基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨地或作為取代基的一部分，任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-6烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-O-C1-4芳烷基、-O-(四氫吡喃基)、-NH-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、-N(CH3)-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中苯基或四氫吡喃基任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C(O)O-C1-4烷基、C(O)-C1-4烷基、OC(O)-C1-4烷基、-C1-4烷基-OC(O)-C1-4烷基、-O-C1-4芳烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 其中每個RL和RM獨立地選自氫和C1-4烷基； b為0-1的整數(shù)； L1選自-O-、-S(O)0-2-、-NRN-、-C(O)-、-C(S)-、-C1-4烷基-、-(羥基取代的C1-4烷基)-和-(C2-4烯基)-； 其中RN選自氫和C1-4烷基； R3選自C1-6烷基、C2-6烯基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、芳基、聯(lián)苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中C1-6烷基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨地或作為取代基的一部分，任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷氧基、硝基、氰基、-R5、-O-R5、-S-R5、-SO2-R5、-SO2-NRP-R5、-NRP-SO2-R5、-NH2、-N(RP)-R5、-C(O)-R5、-C(O)-NH2、-C(O)-NRP-R5、-NRP-C(O)-R5和-NRP-C(O)O-R5； 其中R5選自C1-4烷基、芳基、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、部分不飽和的碳環(huán)基-C1-4烷基-、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基和雜環(huán)基-C1-4烷基-； 其中芳基、部分不飽和的碳環(huán)基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基，無論單獨地 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的2-氨基-3，4-二氫-喹唑啉衍生物，包含該衍生物的藥物組合物以及它們在治療阿爾茨海默氏病(AD)和相關病癥中的應用。本發(fā)明的化合物是β-分泌酶(又名β-位點裂解酶和BACE)的抑制劑。 |
| 國際公布 | 2006-02-16 WO2006/017844 英 |
