| 公開(公告)號(hào) | CN1997629A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.11 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580022020.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.05 |
| 專利名稱 | 具有改善的生物作用和改善的溶解性的作為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR’s)配體的新四氫咔唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D209/82(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D209/82(2006.01)I;A61K31/403(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.14 DE 102004033902.3;2004.7.14 US 60/587,969;2005.5.20 US 60/683,178 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 贊塔里斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | K·普里尼;M·格拉齊;E·岡瑟;E·波利莫羅普洛斯;S·巴斯納;P·斯克米德特;R·庫納;A·佐德哈爾 |
| 地址 | 德國美因河畔法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-07-05 PCT/EP2005/007255 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 殷 駿 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的新四氫咔唑化合物： 其中： X1為S或O， X2和X3彼此獨(dú)立地為O或?qū)\位連接的H2， R1和R2彼此獨(dú)立地選自-H、芳基、烷基和芳基烷基，其中在烷基和/或芳基上任選地被最多3個(gè)獨(dú)立地選自-Hal、-CN和-O-烷基的取代基取代，其中R1和R2尤其為氫， R3為烷基、芳基烷基或雜芳烷基，其任選地被最多3個(gè)取代基取代，其中所述的取代基獨(dú)立地選自-Hal，-CN，-CO-O-R12，-CO-NR12R12′，-OH，-O-R13，-O-CO-R13，-O-SO2-OR12，-O-SO2-R12，-SO2-OR12，-SO-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)2，-O-CO-O-R13，-O-CO-NR12R12′，-O-CS-NR12R12′，-S-R12，-NR12R12′，-NH-CO-R13，-NH-SO2-R12，-NH-CO-O-R13，-NH-CO-NHR12，-NH-C(NH)-NH2， R4、R5、R6和R7彼此獨(dú)立地選自H，-Hal，-CN，-CONH2，-COOH，-CF3，-O-烷基，-OCF3，-NO2，和烷基、芳基烷基及雜芳烷基； R9為氫原子、烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳烷基，優(yōu)選氫原子； R10為氫原子或基團(tuán)-R11，-CO-R11，-CO-OR11，-CO-NHR11，-C(NH)-NHR11，-SO2-R11，或-SO2-NHR11； R11為烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自-Hal，-CN，-烷基，-CF3，-OCF3，-OH，-O-烷基和-O-(CH2CH2-O)n-CH3的取代基取代； R8為-C1-C6-烷基-芳基或-C1-C6-烷基-雜芳基，其中芳基或雜芳基被一個(gè)至三個(gè)、優(yōu)選被一個(gè)獨(dú)立地選自-O-(CH2CH2-O)n-CH3，-O-CO-R12，-O-CO-(CH2CH2-O)n-CH3，-O-SO2-OR12，-O-SO2-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)2，-O-CO-OR13，-O-CO-NR12R12′，和-O-CS-NR12R12′的取代基取代，或， 然而，其中至少 (i)X1為S，或 (ii)R10不是H，且R11為芳基烷基或雜芳烷基，其在芳基或雜芳基上被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自Hal，-CN，-烷基，-CF3，-OCF3，-OH，-O-烷基，和-O-(CH2CH2-O)n-CH3的取代基取代， R8也設(shè)定為對(duì)于R3所指出的含義； R12和R12′彼此獨(dú)立地為H或烷基、芳基烷基、芳基、雜芳烷基或雜芳基，且優(yōu)選為H， R13選自烷基、芳基烷基、芳基、雜芳烷基和雜芳基，或?yàn)榛鶊F(tuán)-(CH2CH2-O)n-CH3，且 n為1-10、優(yōu)選1-6的整數(shù)； 以及式(I)化合物的生理學(xué)耐受的鹽、衍生物或類似物，其中所述鹽可通過用無機(jī)或有機(jī)酸中和堿或者通過用無機(jī)或有機(jī)堿中和酸而獲得， 其中式(I)化合物及其鹽、衍生物或類似物可以是外消旋物的形式，純對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體的形式或這些對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物的形式，其互變異構(gòu)體、溶劑合物和水合物的形式及其多晶型。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新的四氫咔唑衍生物，其具有改善的性質(zhì)和可用作GPCR’s抑制劑。該結(jié)果導(dǎo)致可以用這類新化合物治療其嚴(yán)重程度依賴于GPCR’s的病理生化作用的病癥。本發(fā)明化合物尤其經(jīng)LHRH受體的拮抗性抑制起作用。本發(fā)明還提供包含一種或多種這類化合物作為活性成分的藥物。這類藥物尤其適合用于哺乳動(dòng)物、尤其人以口服劑型使用。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/005484 德 |
