| 公開(公告)號(hào) | CN101010303A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580029319.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.08.26 |
| 專利名稱 | 喹唑啉酮衍生物和它們作為B-RAF抑制劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D239/90(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/90(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.1 US 60/606,535 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·阿奎拉;P·萊恩;T·龐茨 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-08-26 PCT/GB2005/003336 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.02.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物： 其中： 環(huán)A為碳環(huán)基或者雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以被選自R6的基團(tuán)任選取代； R1為碳原子上的取代基并且選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；⑵渲衋為0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺酰氨基、碳環(huán)基-R7-或者雜環(huán)基-R8-；其中R1在碳上可以任選被一個(gè)或者多個(gè)R9取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任選被選自R10的基團(tuán)取代； n選自0～4；其中R1的值可以相同或者不同； R2選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；⑵渲衋為0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳環(huán)基-R11-或者雜環(huán)基-R12-；其中R2在碳上可以任選被一個(gè)或者多個(gè)R13取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任選被選自R14的基團(tuán)取代； A、E、G和J中之一為連接在式(I)的-C(O)NH-上的C，另外三個(gè)獨(dú)立地選自CR15或者N； R3和R15獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；⑵渲衋為0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳環(huán)基-R16-或者雜環(huán)基-R17-；其中R3和R15在碳原子上可以彼此獨(dú)立地被一個(gè)或者多個(gè)R18任選取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任選被選自R19的基團(tuán)取代； R4和R5獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C1-6烷�；1-6烷基磺�；1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；蚇，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�；其中R4和R5在碳原子上可以彼此獨(dú)立地被一個(gè)或者多個(gè)R20任選取代； 式(I)中-NR5-和-CR3-之間的鍵為(i)單鍵，其中R5如上所定義，或者(ii)雙鍵，其中R5不存在； R9、R13、R18和R20獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；⑵渲衋為0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R21-或者雜環(huán)基-R22-；其中R9、R13、R18和R20在碳原子上可以彼此獨(dú)立地被一個(gè)或者多個(gè)R23任選取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任選被選自R24的基團(tuán)取代； R7、R8、R11、R12、R16、R17、R21和R22獨(dú)立地選自直接的鍵、-O-、-N(R25)-、-C(O)-、-N(R26)C(O)-、-C(O)N(R27)-、-S(O)s-、-SO2N(R28)-或者-N(R29)SO2-；其中R25、R26、R27、R28和R29為氫或者C1-6烷基，和s為0～2； R6、R10、R14、R19和R24獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6烷�；1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、芐基、芐氧羰基、苯甲�；捅交酋；�； R23選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；⒓谆�、乙基、甲氧基、乙氧基、乙�；⒁阴Ｑ趸�、甲基氨基、乙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲�；�，N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲�；�、N，N-二乙基氨基甲�；�、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺�；�、乙基亞磺酰基、甲磺酰基、乙基磺�；�、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺�；�、N-乙基氨磺�；�、N，N-二甲基氨磺�；�、N，N-二乙基氨磺�；蛘逳-甲基-N-乙基氨磺�；� 或者其藥學(xué)上可接受的鹽； 條件是：所述化合物不是N-(5-{[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-甲基苯基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-羧酰胺。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化學(xué)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有B Raf抑制活性，由此可以用于其抗癌活性，并因此可用于人體或者動(dòng)物體的治療方法中。本發(fā)明還涉及制備所述化學(xué)化合物的方法，涉及含有它們的藥物組合物和它們?cè)谥苽湓跍匮獎(jiǎng)游锉热缛酥挟a(chǎn)生抗癌作用的藥物中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-03-09 WO2006/024836 英 |
