| 公開(公告)號 | CN101072758A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580042048.8 |
| 申請日期 | 2005.10.07 |
| 專利名稱 | 喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/88(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/88(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.12 EP 04292417.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·普勒;F·H·朱恩格 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-07 PCT/GB2005/003846 |
| 進入國家日期 | 2007.06.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;黃可峻 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式I的喹唑啉衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或前藥： 其中X1為O或N(R7)，其中R7為氫或(1-8C)烷基； P為0、1、2或3； 每個R1基團可以相同或不同，選自鹵代、三氟甲基、氰基、羥基、巰基、氨基、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或選自下式的基團： Q1-X2- 其中X2為直接鍵或選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO、OC(R8)2和N(R8)C(R8)2，其中每個R8為氫或(1-8C)烷基，及Q1為芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、(3-8C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 且其中在R1取代基中的任何芳基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、雜芳基或雜環(huán)基任選攜帶1、2或3個取代基，所述取代基可以相同或不同，選自鹵代、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；㈦寤�、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)鏈烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)鏈烷磺酰基氨基，或選自下式的基團： -X3-R9 其中X3為直接鍵或選自O(shè)和N（R10)，其中R10為氫或(1-8C)烷基，和R9為鹵代-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、巰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亞磺�；�-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺�；�-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；被�-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′,N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N,N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基或N，N′N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基，或選自下式的基團： -X4-Q2 其中X4為直接鍵或選自O(shè)、CO和N(R11)，其中R11為氫或(1-8C)烷基，和Q2為任選攜帶1或2個取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，選自鹵代、羥基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基， 且其中在R1上取代基中的任何芳基、雜芳基或雜環(huán)基任選攜帶(1-3C)亞烷基二氧基， 且其中在R1取代基中的任何雜環(huán)基任選攜帶1或2個氧代或硫代取代基， 且其中在R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基團在每個所述CH、CH2或CH3基團上任選攜帶一個或多個鹵代或(1-8C)烷基取代基和/或選自以下的取代基：羥基、巰基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�(1-6C)鏈烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)鏈烷磺�；被�， 且其中在R1取代基中任何(2-6C)亞烷基鏈上的相鄰碳原子任選被插入該鏈的選自以下的基團隔開：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、N(R12)CON(R12)、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12為氫或(1-8C)烷基，或當插入的基團為N(R12)時，R12也可以為(2-6C)烷酰基； q為0、1或2； 每個R2基團可以相同或不同，選自鹵代、三氟甲基、氰基、羥基、氨基、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基； R3為氫、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基或(2-8C)炔基； R4為氫、羥基、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基或(2-8C)炔基或下式的基團： -X5-R13 其中X5為直接鍵或選自O(shè)和N(R14)，其中R14為氫或(1-8C)烷基，R13為氫、(1-8C)烷基、鹵代-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的喹唑啉衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、環(huán)A、r和R6各自具有在說明書中限定的任何含義；它們的制備方法、含有它們的藥用組合物及它們在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療細胞增殖性疾病或治療與血管生成和/或血管滲透性有關(guān)的疾病。 |
| 國際公布 | 2006-04-20 WO2006/040520 英 |
