| 公開(公告)號 | CN101076524A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580042587.1 |
| 申請日期 | 2005.10.11 |
| 專利名稱 | 作為選擇性黑色素濃集激素受體拮抗劑的治療肥胖和相關(guān)病癥的雙環(huán)化合物 |
| 主分類號 | C07D311/58(2006.01)I |
| 分類號 | C07D311/58(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.12 US 60/617,873 |
| 申請(專利權(quán))人 | 法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·郭;H·古;D·W·霍布斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-11 PCT/US2005/036298 |
| 進入國家日期 | 2007.06.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 龐立志;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種化合物，具有用結(jié)構(gòu)式1表示的通用結(jié)構(gòu)： 式1 或它的藥物學(xué)上可接受的鹽，其中： V是-C(R5R6)-； W是-C(R7R8)-； Y在每種情況下獨立地選擇，并且是-CH2，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R20)-； Z是-C(R9R10)-； R1是 R2是 Ar是(R19)q-取代的芳基或(R19)q-取代的雜芳基； R3在每種情況下獨立地選自：H，烷基，烯基，炔基，芳基，雜芳基，芳烷基，烷基芳基，雜芳烷基，雜芳基烯基，雜芳基炔基，烷基雜芳基，羥基，羥烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，�；�，芳�；�，鹵素，酮基，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺�；�，芳基磺�；�，雜芳基磺�；�，烷硫基，芳硫基，雜芳基硫基，芳烷基硫基，雜芳烷基硫基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，-烷基-NR17R18，-C(＝O)NR17R18，-NR17R18，-NHC(＝O)R17，-NHC(＝O)OR17，-NHC(＝O)NR17R18，-NHS(O2)R17R18，-NHS(O2)R17，-NHS(O2)NR17R18，-S(O)R17，-S(O2)R17和-S(O2)NR17R18； 或在相鄰碳原子上的兩個R3結(jié)構(gòu)部分能夠連接在一起，形成4-6元環(huán)烷基或4-6元雜環(huán)基，前提條件是沒有相鄰的氧或硫原子存在于該雜環(huán)基中，其中該環(huán)烷基和雜環(huán)基稠合于連接R3的環(huán)碳原子； R4是-H，烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基； R5，R6，R7，R8，R9和R10在每種情況下各自獨立地選擇，并且各自獨立地是-H或烷基； R11在每種情況下獨立地選自：H，烷基，烯基，炔基，芳基，雜芳基，芳烷基，烷芳基，雜芳烷基，雜芳基烯基，雜芳基炔基，烷基雜芳基，羥基，羥烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，酰基，芳�；�，鹵素，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺�；�，雜芳基磺�；�，烷硫基，芳硫基，雜芳基硫基，芳烷基硫基，雜芳烷基硫基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，-烷基-NR17R18，-C(＝O)NR17R18，-NR17R18，-NHC(＝O)R17，-NHC(＝O)OR17，-NHC(＝O)NR17R18，-NHS(O2)R17R18，-NHS(O2)R17，-NHS(O2)NR17R18，-S(O2)NR17R18和-S(O2)NR17R18； 或相鄰碳原子上的兩個R11結(jié)構(gòu)部分能夠一起連接成： R12在每種情況下獨立地選自：H，烷基，環(huán)烷基，烷氧基烷基，羥烷基和環(huán)烷氧基烷基； R13是H，烷基，芳基，雜芳基，烷氧基烷基，羥烷基，�；�，烷氧基羰基，環(huán)烷氧基烷基，氨基甲�；�，芳基磺�；�，烷基磺�；�-CN； R14是H，烷基，芳基，雜芳基，�；�，烷氧基烷基，羥烷基，烷氧基羰基，環(huán)烷氧基烷基，氨基甲�；�，芳基磺酰基，烷基磺�；�-CN； R15在每種情況下獨立地選自：H，-OH，鹵素，烷基，烷氧基，芳基，雜芳基，烷氧基烷基，羥烷基，芳氧基，環(huán)烷氧基烷基和雜芳氧基； R16在每種情況下獨立地選自：H，-OH，鹵素，烷基，烷氧基，芳基，雜芳基，烷氧基烷基，羥烷基，芳氧基，環(huán)烷氧基烷基和雜芳氧基； R17和R18在每種情況下各自獨立地選擇，并且各自獨立地是H，烷基，環(huán)烷基，芳基，雜烷基和雜芳基烷基； R19在每種情況下獨立地選自：H，烷基，烯基，炔基，芳基，雜芳基，芳烷基，烷芳基，雜芳烷基，雜芳基烯基，雜芳基炔基，烷基雜芳基，羥基，羥烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，酰基，芳�；�，鹵素，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺�；�，芳基磺�；s芳基磺�；�，烷硫基，芳硫基，雜芳基硫基，芳烷基硫基，雜芳烷基硫基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，-NR17R18，-烷基-NR17R18，-C(＝O)NR17R18，-NHC(＝O)R17，-NHC(＝O)OR17，-NHC(＝O)NR17R18，-NHS(O2)R17R18，-NHS(O2)R17，-NHS(O2)NR17R18，-S(O2)NR17R18和-S(O2)NR17R18； R20各自獨立地選擇，是H，烷基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基或雜芳烷基； R21是-H或烷基； d是0，1或2； m，q和u各自獨立地是1，2或3，前提條件是m，n和d的總和不大于4； n是0或1； p是2，3或4； r，s和v各自獨立地是1，2，3或4； 和 t是1或2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式1的化合物，其中V，W，Y，Z，R1，R2，R3，R4，d，m，n，p和r如說明書所定義，所述化合物是黑色素濃集激素(MCH)的新型拮抗劑，以及制備這種化合物的方法。在另一個實施方案中，本發(fā)明公開了包括這種MCH拮抗劑的藥物組合物和使用它們治療肥胖、代謝紊亂、進食障礙比如食欲過盛和糖尿病的方法。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/044293 英 |
